Dica do autor: Quando o terreno clínico aponta para miopatia com acidose láctica, a primeira suspeita fisiopatológica é um defeito no metabolismo mitocondrial (cadeia respiratória/ fosforilação oxidativa). O grande pulo do gato na genética é associar padrão de transmissão com a biologia: mutações em DNA mitocondrial são transmitidas apenas pela via materna — ou seja, uma mãe acometida pode transmitir a todos os seus filhos, homens e mulheres, mas apenas as filhas transmitirã o às gerações seguintes. Além disso, a heteroplasmia e o efeito limiar explicam a variabilidade clínica: todos podem herdar a mutação, mas o percentual de mitocôndrias mutantes varia entre indivíduos e tecidos, levando desde portadores assintomáticos até doentes graves. Portanto, numa família em que a doença acompanha exclusivamente a linhagem materna (avó materna → mãe → filhos) e o pai e sua ascendência são poupados, a herança mitocondrial é a explicação mais plausível.

Alternativa A: INCORRETA. A herança ligada ao X costuma se manifestar preferencialmente em homens (no caso de alelos recessivos) ou afetar ambos os sexos com padrões distintos (no caso dominante). Nela, um homem afetado transmite a todas as filhas e a nenhum filho; uma mulher portadora transmite para cerca de 50% dos filhos e filhas, dependendo do grau de dominância. O padrão descrito — acometimento consistente ao longo da linha materna e ausência de envolvimento na linhagem paterna — é mais compatível com herança estritamente materna (mitocondrial). Além disso, a combinação clínica (miopatia com acidose láctica) é típica de doenças mitocondriais, não de um padrão clássico ligado ao X.

Alternativa B: CORRETA. Herança mitocondrial (materna) é a melhor explicação. Na mitocôndria, o DNA é herdado apenas pela mãe; portanto observa-se transmissão através de gerações maternas (avó materna → mãe → filhos), tanto homens quanto mulheres podem ser afetados clinicamente, mas somente as mulheres transmitem a mutação. A variabilidade na presença/gravidade entre parentes próximos (algumas primas saudáveis, outros acometidos) é esperada pela heteroplasmia e pelo efeito limiar — nem todos ficam sintomáticos mesmo que herdem a mutação.

Alternativa C: INCORRETA. A herança autossômica recessiva costuma se manifestar em irmãos com pais clinicamente normais (pais portadores), e tipicamente “pula” gerações quando indivíduos são apenas portadores. Porém, para haver acometimento consecutivo em várias gerações maternas (avó → filha → netos) seria necessário que o outro progenitor também fosse portador em cada geração, o que é muito menos provável que o padrão visto aqui. Além disso, o quadro clínico sugerindo disfunção mitocondrial favorece fortemente a explicação mitocondrial.

Alternativa D: INCORRETA. A herança autossômica dominante é vertical e afeta ambos os sexos, com transmissão de um afetado para cerca de metade dos filhos. Embora à primeira vista pareça compatível com repetição em gerações, ela não explica o fato específico de que nenhum membro da linhagem paterna esteja afetado quando há múltiplos casos apenas na linhagem materna; além disso, a presença de variabilidade clínica entre descendentes é melhor explicada por heteroplasmia mitocondrial do que por simples dominância autossômica.

Resposta: Alternativa B