Dica do autor: O pulo do gato na avaliação imuno-histoquímica (IHC) de câncer de mama é entender que IHC mede expressão proteica no tecido — ou seja, o que a célula está “mostrando” — e não diretamente alterações no DNA. Os marcadores preditivos clássicos avaliados por IHC são os receptores hormonais (ER, PR) e a oncoproteína HER‑2, porque suas presenças ou ausências influenciam a escolha terapêutica (terapia endócrina, terapias anti‑HER2). A padronização é crucial: tempo de isquemia fria, fixação adequada e leitura por patologista treinado impactam o resultado. HER‑2 tem escore 0/1+/2+/3+ (com 2+ sendo equivocado e exigindo confirmação por hibridização in situ), enquanto ER/PR são nucleares e interpretados por percentuais e intensidade (ex.: critério de positividade ≥1% das células tumorais). Já alterações gênicas, como mutações germinativas ou somáticas em BRCA1/2, são detectadas por testes moleculares (sequenciamento, MLPA) — portanto não são, na prática, achados de rotina do laudo de IHC para predição terapêutica. Fique ligado: em algumas situações experimentais ou de investigação, perda de expressão proteica pode sugerir defeito genético, mas isso não substitui o teste molecular quando se busca indicação para inibidor de PARP ou aconselhamento genético.

Alternativa A: INCORRETA. A oncoproteína HER‑2 é um exemplo clássico de marcador preditivo avaliado por IHC. A técnica detecta a superexpressão proteica da proteína HER‑2/neu na membrana celular; laudos descrevem escore 0, 1+, 2+ ou 3+. Casos 3+ são positivos e elegíveis para terapia anti‑HER2; 2+ é equivocado e requer confirmação por hibridização in situ (ISH/FISH) para avaliar amplificação do gene ERBB2. Atenção aos fatores pré‑analíticos que podem falsear o resultado.

Alternativa B: INCORRETA. O receptor hormonal de estrogênio (ER) é avaliado por IHC como marcador nuclear e é fundamental para predizer resposta à terapia endócrina. A positividade é geralmente considerada quando ≥1% das células tumorais apresentam marcação nuclear, e a avaliação inclui intensidade e proporção (escores como Allred podem ser usados). Tumores ER‑positivos têm indicação de bloqueio endócrino em diferentes cenários clínicos.

Alternativa C: INCORRETA. O receptor de progesterona (PR) também é um marcador nuclear avaliado por IHC e complementa a interpretação do ER. Presença de PR reforça a dependência hormonal do tumor e costuma indicar maior benefício com terapias endócrinas. A ausência de PR em tumor ER‑positivo pode sugerir menor benefício e maior risco de resistência endócrina, mas continua sendo um parâmetro obtido via IHC.

Alternativa D: CORRETA. O gene BRCA (BRCA1/2) refere‑se a mutações genéticas e não é um marcador tipicamente descrito no exame de IHC como preditivo de rotina. A detecção de mutações em BRCA é feita por testes moleculares (sequenciamento, painéis NGS, MLPA para deleções/duplicaçõess), que determinam risco hereditário e indicação para inibidor de PARP ou aconselhamento genético. Há relatos de perda de expressão proteica em IHC para BRCA em contextos experimentais, mas isso não substitui o teste genético para tomada de decisão clínica.

Resposta: Alternativa D