Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender o mecanismo farmacológico: hipoglicemia clinicamente significativa ocorre quando há aumento direto da secreção de insulina independente da glicemia. Drogas que estimulam as células β pancreáticas — fechando os canais K-ATP e promovendo despolarização e entrada de cálcio — liberam insulina e podem causar hipoglicemia. Já fármacos que reduzem produção hepática de glicose ou aumentam sensibilidade periférica melhoram a glicemia sem estimular secreção de insulina, portanto têm risco muito baixo de hipoglicemia em monoterapia. Bater o olho e saber qual é secretagogo (risco de hipoglicemia) e qual age por reduzir produção hepática ou aumentar sensibilidade é o caminho para responder rápido e com segurança.

Alternativa A: CORRETA. Metformina é um biguanídeo que reduz a produção hepática de glicose (gluconeogênese) e melhora a sensibilidade insulínica periférica, além de diminuir a absorção intestinal de glicose em parte. Não estimula a secreção de insulina — por isso, isoladamente, não causa hipoglicemia clínica. É por isso que é a primeira linha no tratamento do diabetes tipo 2: eficácia na redução de HbA1c, neutra ou perda de peso e baixo risco de hipoglicemia. Fique ligado nas contra-indicações e na função renal: risco de acidose láctica é raro, mas mais provável em insuficiência renal, hipóxia ou uso excessivo de álcool.

Alternativa B: INCORRETA. Repaglinida pertence à classe das meglitinidas — secretagogos de ação rápida e curta. Age fechando os canais K-ATP nas células β (ligando-se a um sítio distinto do das sulfonilureias), provocando liberação de insulina dependente de cálcio. Por ter início rápido e curta duração, é útil para controlar picos pós-prandiais, mas, por estimular insulina, tem risco de hipoglicemia, especialmente se a refeição for atrasada ou insuficiente.

Alternativa C: INCORRETA. Nateglinida é outra meglitinida, com mecanismo muito parecido ao da repaglinida: estimula secreção de insulina ao modular os canais K-ATP das células β, com início muito rápido e curta duração. Também pode provocar hipoglicemia, embora o perfil de curta ação torne o risco menor que o das sulfonilureias quando bem usado; ainda assim, continua sendo um fármaco hipoglicemiante.

Alternativa D: INCORRETA. Glipizida é uma sulfonilureia. Essas drogas ligam-se à subunidade SUR1 do canal de potássio dependente de ATP nas células β, fechando o canal, causando despolarização e entrada de cálcio, o que leva à liberação de insulina. Sulfonilureias têm ação mais prolongada que as meglitinidas e associam-se a maior risco de hipoglicemia e ganho de peso, especialmente em idosos ou em insuficiência renal.

Alternativa E: INCORRETA. Glicazida também é uma sulfonilureia e compartilha o mecanismo secretagogo descrito acima, com consequente risco de hipoglicemia. Algumas sulfonilureias têm perfis farmacocinéticos mais favoráveis (menos hipoglicemia) que outras, mas, no geral, são medicamentos hipoglicemiantes por estimular a secreção de insulina.

Resposta: Alternativa A