Dica do autor: Macrocitose é o aumento do VCM e tem duas grandes causas gerais: macrocitose megaloblástica (por defeito na síntese de DNA) e macrocitose não-megaloblástica. As principais causas megaloblásticas são deficiência de vitamina B12 e de ácido fólico, que levam a alterações morfológicas dos precursores eritroides (megaloblastose) e anemia macrocítica. A deficiência de B12, além da anemia, causa manifestações neurológicas típicas (degeneração combinada subaguda da medula por desmielinização das vias posterior e corticoespinal) — ou seja, sintomas neurológicos são clássicos na deficiência de B12. A deficiência de ácido fólico causa anemia megaloblástica e, quando presente na gestação, está diretamente ligada ao risco aumentado de defeitos do tubo neural no feto; ao contrário da vitamina B12, o folato não costuma provocar sinais neurológicos no adulto. Fora o quadro megaloblástico, drogas e toxinas (álcool, quimioterápicos) e doenças hepáticas podem provocar macrocitose por mecanismo não-megaloblástico; o álcool tem efeito direto tóxico sobre a medula e pode gerar VCM aumentado mesmo com níveis adequados de folato/B12, sendo reversível com abstinência. O pulo do gato é distinguir megaloblástico de não-megaloblástico (analisar mielograma, reticulócitos, níveis de B12/folato) e lembrar que sintomas neurológicos apontam mais para B12, e defeitos do tubo neural para deficiência de folato durante a gestação.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação está correta. O álcool causa macrocitose por toxicidade direta sobre os precursores eritroides e por alterações metabólicas hepáticas; essa macrocitose pode ocorrer independentemente de deficiência de folato ou B12 e tende a melhorar com abstinência. Esse é um exemplo clássico de macrocitose não-megaloblástica.

Alternativa B: INCORRETA. Dizer que deficiência de vitamina B12 causa defeito do tubo neural é uma imprecisão. Os defeitos do tubo neural são classicamente relacionados à deficiência de ácido fólico na gestação. A B12 tem papel no metabolismo do folato e níveis muito baixos de B12 podem influenciar o metabolismo folato-dependente, mas não é a causa clássica ou principal de malformações do tubo neural.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmação é incorreta: a deficiência de ácido fólico não costuma causar sintomas neurológicos por desmielinização. Os sintomas neurológicos por desmielinização são marca da deficiência de vitamina B12 (parestesias, ataxia, perda da propriocepção), não do déficit de folato.

Alternativa D: INCORRETA. A combinação I e II seria errada porque, embora I seja correta, II é imprecisa — B12 não é a causa clássica de defeitos do tubo neural; esse efeito é típico da deficiência de folato na gestação.

Alternativa E: INCORRETA. II e III juntas são falsas: II é imprecisa (defeitos do tubo neural associam-se ao folato) e III é falsa porque os sintomas neurológicos por desmielinização são característicos da deficiência de vitamina B12, não do ácido fólico.

Resposta: Alternativa A