Dica do autor: O controle ovariano sobre as gonadotrofinas é um jogo de sinais finamente cronometrado. O estradiol, produzido pelos folículos em crescimento, exerce principalmente retrocontrolo negativo sobre a liberação de FSH (e em menor grau sobre LH) durante a maior parte do ciclo; isso ocorre por ação direta no hipotálamo/hipófise e também indiretamente via inibina, que é inibidora específica de FSH. Quando o estradiol permanece elevado por um período mais prolongado e atinge níveis altos, ele muda de “sinal” e passa a exercer retrocontrolo positivo sobre o eixo hipotálamo-hipofisário, desencadeando a elevação brusca de GnRH que culmina no pico de LH (e um menor pico de FSH) responsável pela ovulação. Além disso, no final da fase folicular há uma pequena elevação de progesterona produzida pelas células da granulosa sob influência do LH incipiente; essa progesterona em baixos níveis tem papel permissivo/ facilitador sobre o pico de LH e ajuda a modular a dinâmica das pulsos de GnRH, contribuindo para a elevação relativa do FSH no meio do ciclo. Em contraste, níveis mais altos de progesterona (fase luteínica) retornam a um padrão de retrocontrolo negativo. O pulo do gato é entender que o mesmo hormônio pode ter efeito oposto conforme duração e magnitude da exposição: estradiol em exposição sustentada = feedback positivo; progesterona em pequena elevação pré-ovulatória = permissiva para o surge.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que apenas I está correta ignora o fato central do ciclo: o pico de LH é provocado pelo retrocontrolo positivo do estradiol quando este permanece alto por tempo suficiente (II é verdadeira). Ademais, a pequena elevação de progesterona no final da fase folicular tem caráter permissivo para o surge de LH e participa da modulação que permite a elevação relativa do FSH no meio do ciclo (III também é verdadeira). Portanto, limitar a verdade apenas à afirmativa I está errado.

Alternativa B: INCORRETA. Afirmar que apenas II está correta desconsidera que estradiol normalmente exerce retrocontrolo negativo sobre a síntese/liberação de gonadotrofinas, sobretudo FSH, ao longo da fase folicular (I é verdadeira). Logo, II isolada não basta.

Alternativa C: INCORRETA. Afirmar que apenas III está correta ignora evidências claras sobre os papéis do estradiol: tanto o retrocontrolo negativo predominante (I) quanto o retrocontrolo positivo que gera o pico de LH (II) são fenômenos bem estabelecidos. Assim, III isolada não descreve todo o cenário.

Alternativa D: INCORRETA. Ainda que II e III estejam corretas, não se pode desprezar que o estradiol, na maior parte do ciclo, promove retrocontrole negativo sobre o FSH (I é verdadeira). Portanto, a combinação apenas de II e III é incompleta.

Alternativa E: CORRETA. Todas as três afirmativas refletem a fisiologia do ciclo menstrual: estradiol exerce retrocontrole negativo sobre FSH (I); exposição sustentada a altos níveis de estradiol provoca retrocontrole positivo gerando o pico de LH (II); e a pequena elevação pré-ovulatória de progesterona tem papel permissivo na facilitação do pico de LH e participa da dinâmica que permite a elevação relativa do FSH no meio do ciclo (III).

Resposta: Alternativa E