Dica do autor: Cicatrização é processo com fases bem definidas: hemostasia/inflamação, proliferação (formação do tecido de granulação) e maturação/remodelamento. Na inflamação o que domina é recrutamento celular: neutrófilos, macrófagos e linfócitos são atraídos por quimiocinas e fatores de crescimento — ou seja, migração celular por quimiotaxia é a cara dessa fase. Na proliferação temos fibroblastos ativos, angiogênese e deposição de matriz provisória rica em fibronectina, ácido hialurônico e colágeno tipo III, gerando um arranjo mais frouxo que facilita migração celular e vascularização. Na maturação/remodelamento ocorre substituição do colágeno tipo III por tipo I, alinhamento e crosslinking das fibras, interação dinâmica entre fibroblastos (e miofibroblastos) e a matriz via integrinas, e contração da ferida — daí surgem estruturas contráteis como microfilamentos de actina nos miofibroblastos. Fatores de crescimento como IGF atuam principalmente na fase proliferativa estimulando proliferação celular e síntese de matriz, por isso sua elevação/receptores são mais associados à fase de formação do tecido do que ao estágio inflamatório inicial ou ao remodelamento tardio. Bater o olho: quimiotaxia = inflamação; matriz frouxa (fibronectina + ácido hialurônico + colágeno III) = proliferação; interação fibroblasto–MEC e maturação = remodelamento.

Alternativa A: INCORRETA. Propõe 1 - 2 - 4, ou seja: Inflamação = 1 (arranjo frouxo de colágeno/fibronectina/ácido hialurônico), Proliferação = 2 (migração por quimiotaxia), Maturação = 4. Isso está invertido: o arranjo provisório de matriz é marca da proliferação (tecido de granulação), e a migração por quimiotaxia é característica da inflamação inicial. Portanto a sequência não respeita a cronologia fisiológica dos eventos.

Alternativa B: CORRETA. Propõe 2 - 1 - 4: Inflamação = migração celular por quimiotaxia; Proliferação = arranjo frouxo de colágeno, fibronectina e ácido hialurônico; Maturação = interação entre material extracelular e fibroblastos. Isso bate certinho com a fisiologia da cicatrização: primeiro recrutamento celular por quimiocinas, depois formação do tecido de granulação com matriz provisória rica em fibronectina e ácido hialurônico, e por fim remodelamento com interação célula–matriz e organização definitiva do colágeno.

Alternativa C: INCORRETA. Propõe 2 - 4 - 5: Inflamação = migração por quimiotaxia (ok), Proliferação = interação MEC–fibroblastos (não é o melhor encaixe), Maturação = aumento de IGF e receptores. O problema é que a interação MEC–fibroblastos e o aumento de sinais anabólicos como IGF acontecem em momentos diferentes: a interação MEC–fibroblastos é central no remodelamento/maturação e o IGF tem papel importante na fase proliferativa estimulando crescimento e síntese de matriz. Assim a ordem proposta mistura eventos de fases distintas.

Alternativa D: INCORRETA. Propõe 4 - 1 - 3: Inflamação = interação MEC–fibroblastos; Proliferação = arranjo frouxo de matriz (ok para proliferação), Maturação = microfilamentos de actina ao longo do eixo do fibroblasto. Aqui o erro principal é atribuir a interação MEC–fibroblastos à fase inflamatória — na verdade é peça-chave do remodelamento. Além disso, embora microfilamentos de actina (miofibroblastos) apareçam na maturação para promover contração, a alternativa falha por posicionar 4 na fase inflamatória, trocando a cronologia.

Alternativa E: INCORRETA. Propõe 4 - 2 - 5: Inflamação = interação MEC–fibroblastos; Proliferação = migração por quimiotaxia; Maturação = aumento de IGF e receptores. De novo, coloca interação MEC–fibroblastos na inflamação (impróprio) e desloca a migração por quimiotaxia para proliferação quando é marca da fase inflamatória. Além disso, classificar o aumento de IGF como evento final também está equivocado: IGF age fortemente na fase proliferativa.

Resposta: Alternativa B