Dica do autor: O câncer de endométrio clássico (tipo I) é, na maioria das vezes, dependente de estímulo estrogênico crônico não contrabalançado pela progesterona. O “pulo do gato” é entender fatores que aumentam a exposição ao estrogênio ou que mimetizam seu efeito: obesidade (aromatização periférica de andrógenos em estrógenos no tecido adiposo), anovulação crônica, uso de fármacos com atividade agonista estrogênica sobre o endométrio e estados com ciclos ovulatórios alterados. Gravidez e paridade, pelo contrário, oferecem proteção porque reduzem o número de ciclos ovulatórios e promovem alterações endometriais que diminuem o risco a longo prazo. Um detalhe importante que cai direto na prova: o tabagismo tem efeito antiestrogênico — paradoxalmente está associado a menor risco de câncer de endométrio, apesar dos inúmeros malefícios à saúde.

Alternativa A: INCORRETA. Obesidade é um dos principais fatores de risco para câncer de endométrio do tipo estrogênio-dependente. O tecido adiposo converte andrógenos em estrógenos via aromatase, aumentando o estímulo estrogênico crônico sobre o endométrio, além de estar associada a resistência insulínica e inflamação que favorecem carcinogênese.

Alternativa B: INCORRETA. Tamoxifeno tem efeito agonista parcial sobre o endométrio e aumenta o risco de hiperplasia e câncer endometrial quando usado por tempo prolongado. Pacientes em uso de tamoxifeno precisam de vigilância ginecológica para sintomas como sangramento uterino.

Alternativa C: INCORRETA. Nuliparidade é fator de risco clássico: a ausência de gravidezes significa maior número de ciclos ovulatórios e maior exposição cumulativa a estrogênio sem os períodos protetores que a gestação proporciona.

Alternativa D: CORRETA. Tabagismo é a alternativa que NÃO é considerada fator de risco para câncer de endométrio — pelo contrário, o tabaco exerce efeito antiestrogênico (e tende a levar a menopausa mais precoce), o que se associa a menor incidência desse tumor. Atenção: isso é um achado epidemiológico específico; obviamente o tabagismo é deletério para a saúde como um todo e aumenta o risco de muitos outros cânceres.

Alternativa E: INCORRETA. Parto gemelar anterior, na prática, representa uma gestação — e a gestação é, em geral, protetora contra câncer endometrial. Assim, um parto anterior (gemelar ou não) não aumentaria o risco; porém a banca considerou a alternativa mais clássica e direta para indicar ausência de risco o tabagismo, que é o item chave da questão.

Resposta: Alternativa D