Dica do autor: Quando a banca pergunta por síndromes ou genes que conferem "alto risco" para câncer de mama, o pulo do gato é separar os genes de alta penetrância (aqueles que elevam muito a probabilidade de câncer ao longo da vida) dos genes de risco moderado ou de síndromes cujo risco mamário não está bem estabelecido. Entre os exemplos clássicos de alto risco estão BRCA1/2, TP53 (síndrome de Li‑Fraumeni), PTEN (síndrome de Cowden), CDH1 (síndrome de câncer gástrico difuso hereditário — que também aumenta o risco de carcinoma lobular de mama) e STK11 (Peutz‑Jeghers). Já genes como ATM e CHEK2 costumam ser classificados como risco moderado; síndromes como Lynch têm forte associação com câncer colorretal e outros tumores, mas não figura entre as síndromes consagradas de alto risco mamário. Na prática clínica, identificar um gene de alta penetrância muda condutas: vigilância intensificada, consideração de quimioprevenção e, em alguns casos, cirurgia preventiva. Fique ligado: o exame do histórico familiar e o tipo histológico (ex.: carcinoma lobular suspeitando CDH1) ajudam a direcionar o painel genético.

Alternativa A: CORRETA. CDH1, responsável pela síndrome de câncer gástrico difuso hereditário, é um gene de alta penetrância para câncer gástrico e também confere risco elevado para carcinoma lobular de mama. PTEN, na síndrome de Cowden, é classificado como de alto risco para câncer de mama, com recomendações de rastreamento e medidas preventivas específicas. Assim, os dois itens citados são síndromes/genes já estabelecidos que conferem alto risco mamário.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de câncer de mama e ovário hereditário (BRCA1/2) é, sim, prototípica de alto risco para mama. Porém, a síndrome de Lynch (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2) é reconhecida pelo risco aumentado de câncer colorretal, endometrial e outros tumores, mas não é considerada uma síndrome estabelecida de alto risco para câncer de mama. Como a questão exige pares de síndromes/genes já estabelecidos com alto risco mamário, a presença de Lynch torna a alternativa falsa.

Alternativa C: INCORRETA. BRCA1 é definitivamente um gene de alto risco para câncer de mama. ATM, por outro lado, é geralmente classificado como gene de risco moderado — associa‑se a um aumento do risco, mas não no mesmo patamar de genes de alta penetrância. Portanto, o par BRCA1 e ATM não atende ao critério de ambos serem estabelecidos como de alto risco.

Alternativa D: INCORRETA. STK11 (Peutz‑Jeghers) é uma síndrome de alto risco para vários tumores, incluindo câncer de mama, então esse item estaria certo. Porém, ATM, como já mencionado, não é considerado de alto risco pleno para mama — é risco moderado. Como a questão pede itens que ambos confiram alto risco, a presença do ATM torna a alternativa incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. BRCA2 é um gene de alto risco para câncer de mama e faz parte das síndromes hereditárias clássicas. MSH2 é um dos genes da síndrome de Lynch e, tal como explicado, não é enquadrado como causa de alto risco mamário estabelecido. Portanto, o par não atende ao enunciado.

Resposta: Alternativa A