Dica do autor: Hipertrigliceridemia familiar é um guarda-chuva que inclui desde formas poligênicas mais comuns (hipertrigliceridemia familiar comum) até formas monogênicas raras e graves, como a deficiência de lipoproteína lipase ou de seus cofatores. O ponto chave é entender a fisiopatologia: triglicerídeos altos decorrem de acúmulo de quilomícrons e/ou VLDL. Quilomícrons são grandes e, quando presentes em excesso (especialmente após uma refeição), causam turvação do soro, aumentam risco de pancreatite aguda, xantomatose eruptiva e lipemia retinalis, mas não são tão aterogênicos quanto partículas ricas em colesterol (LDL). Já as formas mistas, com aumento de VLDL persistente, podem relacionar-se a risco cardiovascular aumentado. Clinicamente, triglicerídeos muito elevados (>1000 mg/dL) são o limiar em que o risco de pancreatite dispara; isso pode ocorrer em doenças monogênicas e também em presença de fatores desencadeantes (ingestão gordurosa aguda, álcool, diabetes descompensado). O pulo do gato na prova é bater o olho e saber diferenciar risco aterosclerótico (mais ligado a LDL/partículas pequenas) do risco de pancreatite e manifestações relacionadas ao excesso de quilomícrons.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que há um aumento de três vezes na incidência de aterosclerose é demasiado categórico e, na maioria dos casos de hipertrigliceridemia isolada, não procede. Triglicerídeos elevados, especialmente por quilomícrons, não são tão aterogênicos quanto LDL ou partículas pequenas ricas em colesterol. Formas mistas e associadas a baixos níveis de HDL ou aumento de VLDL podem aumentar o risco cardiovascular, mas não há essa relação fixa de triplicar a aterosclerose em todas as formas familiares.

Alternativa B: INCORRETA. Nem sempre a hipertrigliceridemia familiar se manifesta na infância. Só as formas monogênicas graves (ex.: deficiência de LPL) costumam apresentar sintomas na infância com níveis persistentemente muito altos e episódios de pancreatite. A forma familiar mais comum tende a aparecer na vida adulta, frequentemente associada a obesidade, resistência insulínica e outros fatores ambientais. Então a afirmação é genérica e enganosa.

Alternativa C: INCORRETA. HDL geralmente não está aumentada em hipertrigliceridemia; ao contrário, é comum encontrar HDL diminuído. Elevados triglicerídeos costumam estar acompanhados de redução do HDL por alterações no metabolismo das lipoproteínas (transferência de triglicerídeos para HDL seguida de hidrólise), portanto a alternativa está errada.

Alternativa D: INCORRETA. LDL tipicamente não é elevada nas formas isoladas de hipertrigliceridemia; em muitos casos pode até estar normal ou reduzida. O que aumenta são quilomícrons e/ou VLDL. Quando há aumento concomitante de LDL (formas mistas), existe maior risco aterosclerótico, mas afirmar que LDL geralmente é elevada é impreciso.

Alternativa E: CORRETA. Níveis de triglicerídeos muito altos — na casa de 1000 mg/dL ou mais — são característicos das formas graves com excesso de quilomícrons/VLDL e podem ser exacerbados pós-prandialmente. Esse nível é relevante clinicamente porque marca um aumento substancial do risco de pancreatite aguda e é uma das características que melhor diferenciam formas severas de hipertrigliceridemia das formas mais brandas.

Resposta: Alternativa E