Dica do autor: Anestésicos locais são ßases fracas (amines terciárias) ligadas a uma porção aromática por uma cadeia éster ou amida. Na prática clínica o pulo do gato é o equilíbrio entre a forma neutra (não ionizada) e a forma catiônica (ionizada). A fração não ionizada é lipofílica e atravessa a membrana lipídica do axônio; já a forma ionizada é mais hidrofílica, se liga ao sítio receptorial no interior do canal de sódio voltado para o citoplasma e promove o bloqueio da condução. O pKa do fármaco e o pH tecidual determinam a velocidade de início: quanto mais próximo o pKa do pH fisiológico, maior a fração da forma não ionizada e mais rápido o início. Em tecidos ácidos (ex.: infecção) há menos base não ionizada disponível e o bloqueio falha com mais frequência. Potência e duração se relacionam com lipossolubilidade e ligação proteica; a metabolização depende do tipo de ligação (éster — colinesterases plasmáticas; amida — fígado). O alvo primário são os canais de Na+ dependentes de voltagem; efeitos sobre outros canais (K+, Ca2+) só ocorrem em concentrações altas e não são a base do mecanismo anestésico.

Alternativa A: INCORRETA. A forma catiônica (protonada) é mais hidrofílica e solúvel em água, não lipossolúvel. É a forma protonada que se liga ao receptor no interior do canal de sódio, mas ela não é a responsável por atravessar a membrana lipídica; pelo contrário, sua baixa lipossolubilidade dificulta essa passagem.

Alternativa B: INCORRETA. A base (forma não ionizada) é lipossolúvel e, portanto, pouco solúvel em água. As formas ionizadas são as que apresentam maior solubilidade aquosa. Esse equívoco confunde solubilidade aquosa com a capacidade de atravessar bicamadas lipídicas.

Alternativa C: INCORRETA. Anestésicos locais não alteram de forma relevante o potencial de repouso da membrana. O que eles fazem é impedir a fase de despolarização do potencial de ação, bloqueando os canais de sódio dependentes de voltagem e, assim, impedindo a condução do impulso nervoso. Não é correto dizer que modificam o potencial de repouso como mecanismo principal.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio clássico dos anestésicos locais é sobre os canais de sódio dependentes de voltagem. Efeitos sobre canais de cálcio podem ocorrer em concentrações supraterapêuticas, mas não são o mecanismo responsável pelo anestésico local em doses clínicas. Além disso, o sítio de ação é intracelular e envolve preferencialmente a forma protonada interagindo com o canal de Na+.

Alternativa E: CORRETA. Exatamente: a base neutra (não ionizada) é a que atravessa a membrana lipídica do axônio. Depois de dentro do axônio, o fármaco é protonado e a forma catiônica bloqueia o canal de sódio, interrompendo a condução do impulso.

Resposta: Alternativa E