Dica do autor: As mutações patogênicas nos genes BRCA1 e BRCA2 conferem predisposição hereditária ao câncer por prejudicarem a reparação do DNA por recombinação homóloga, aumentando a instabilidade genômica. Clinicamente, isso se traduz em risco muito elevado para câncer de mama e de ovário (principalmente BRCA1 para ovário), além de uma associação bem documentada com outros sítios tumorais, como pâncreas e, em especial para BRCA2, melanoma e câncer de próstata em homens. Nem todo aumento relativo de risco vira epidemia: alguns riscos são modestos, outros são clinicamente relevantes e guiadores de rastreamento e profilaxia. Já o câncer de pulmão não é uma neoplasia classicamente relacionada às mutações BRCA — o tabagismo continua sendo o fator determinante. Na prática, o pulo do gato é reconhecer quais sítios têm evidência consistente para inclusão em aconselhamento genético, vigilância e considerações de cirurgia preventiva.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação inclui melanoma (I) e câncer de ovário (II), que de fato têm associação com BRCA (melanoma mais ligado ao BRCA2 e ovário fortemente ao BRCA1). Porém falta o câncer de pâncreas (III), que também tem risco aumentado em portadoras de BRCA1/2. Ou seja, deixar de fora o III torna a alternativa insuficiente.

Alternativa B: INCORRETA. Aqui aparece melanoma (I) corretamente, mas inclui câncer de pulmão (IV), o qual não é reconhecido como associado de forma consistente às mutações BRCA. O câncer de pulmão tem como principal fator de risco o tabagismo, sem associação robusta com BRCA.

Alternativa C: INCORRETA. Esta opção cita apenas pâncreas (III) e pulmão (IV). O pâncreas é realmente uma neoplasia com risco aumentado em portadores de BRCA, mas o pulmão não. Além disso, omite melanoma e ovário, que são relevantes — especialmente o câncer de ovário, que é um marcador clássico da síndrome BRCA.

Alternativa D: CORRETA. Reúne melanoma (I), câncer de ovário (II) e câncer de pâncreas (III), todas entidades com risco aumentado em portadoras de mutações patogênicas em BRCA1/2. Essa combinação reflete a evidência clínica e genética consolidada e é a resposta que bate o olho e sabe: inclui os sítios realmente associados e exclui o câncer de pulmão, que não pertence ao espectro.

Alternativa E: INCORRETA. Coloca ovário (II) e pâncreas (III) corretamente, mas acrescenta pulmão (IV), que, novamente, não tem associação consistente com BRCA. Ademais, omite o melanoma (I), que tem vínculo especialmente com BRCA2.

Resposta: Alternativa D