Dica do autor: Entender a fisiologia das lipoproteínas é o pulo do gato para interpretar essas frases: o LDL é o principal veículo do colesterol aterogênico e é o alvo primário das terapias para reduzir risco cardiovascular. Para estimar o LDL na prática cotidiana usa-se com frequência a fórmula de Friedewald (LDL = colesterol total – HDL – triglicerídeos/5, em mg/dL), que pressupõe que os triglicerídeos representam VLDL em proporção fixa. Essa aproximação falha quando os triglicerídeos estão muito altos (a partir de ~400 mg/dL) ou em amostras não-fasting, devendo-se então usar métodos diretos. Quanto aos fármacos, as estatinas (como a rosuvastatina) inibem a HMG-CoA redutase — reduzem a síntese de colesterol hepático e aumentam a expressão de receptores de LDL, diminuindo o LDL plasmático — e não bloqueiam a absorção intestinal (esse é o mecanismo da ezetimiba). Na hipercolesterolemia familiar o quadro clássico é de LDL muito elevado, aterosclerose precoce e xantomas tendinosos; pancreatite é complicação típica da hipertrigliceridemia severa, não do hipercolesterolemia isolada. Fatores de estilo de vida influenciam muito os triglicerídeos: exercício regular reduz, já o consumo regular de álcool tende a aumentá‑los, pois estimula síntese hepática de VLDL. Por fim, os inibidores de PCSK9 não são todos iguais: monoclonais como o evolocumabe são aplicados subcutaneamente a cada duas semanas (ou mensalmente, dependendo do esquema), enquanto o inclisiran é um siRNA com esquema de doses mais espaçado (inicial, 3 meses e depois a cada 6 meses) — logo não se dá a cada duas semanas.

Alternativa A: INCORRETA. A rosuvastatina é uma estatina; seu efeito principal é inibir a HMG‑CoA redutase no fígado, reduzindo a síntese de colesterol e induzindo aumento dos receptores de LDL, com queda do LDL plasmático. Inibição da absorção intestinal do colesterol é o mecanismo da ezetimiba, não da rosuvastatina.

Alternativa B: INCORRETA. A hipercolesterolemia familiar cursa classicamente com LDL muito elevado, aterosclerose precoce e xantomas tendinosos — isso é verdade —, mas pancreatite não é caracteristicamente associada a essa entidade; pancreatite aguda é complicação de hipertrigliceridemia grave (tipicamente triglicerídeos >1000 mg/dL).

Alternativa C: INCORRETA. Exercício físico regular reduz triglicerídeos — isso é verdade —, mas o uso regular de álcool costuma aumentar os triglicerídeos por estimular a produção hepática de VLDL e reduzir a oxidação de ácidos graxos. Como a frase junta os dois efeitos como se ambos reduzissem TG, ela fica falsa.

Alternativa D: CORRETA. A fórmula de Friedewald deixa de ser válida quando os triglicerídeos estão muito elevados (limite prático ≈ 400 mg/dL) porque a suposição de que VLDL = TG/5 não se mantém; nessas situações recomenda‑se dosagem direta de LDL ou métodos alternativos de cálculo.

Alternativa E: INCORRETA. Evolocumabe é um anticorpo monoclonal anti‑PCSK9 administrado por via subcutânea a cada duas semanas (ou mensalmente em outro esquema) e reduz substancialmente o LDL. Inclisiran, embora também vise reduzir PCSK9, é um siRNA com regime de administração muito mais espaçado (dose inicial, aos 3 meses e depois a cada 6 meses) — portanto a afirmação de que ambos são usados subcutaneamente a cada duas semanas está errada.

Resposta: Alternativa D