Dica do autor: A doença de Alzheimer tem dois achados neuropatológicos clássicos que você precisa decorar e entender o porquê: placas senis (extracelulares) formadas por acúmulos de peptídeos beta‑amiloide, e emaranhados neurofibrilares (intracelulares) compostos por tau hiperfosforilada formando filamentos pareados. As placas podem ser difusas ou neuríticas (estas últimas associadas a neurónios degenerados), enquanto os emaranhados se acumulam preferencialmente em áreas límbicas e neocorticais — daí a queda da memória episódica e a progressão do quadro. O acúmulo de ubiquitina é um marcador de proteína mal dobrada e aparece associado aos emaranhados. Fique ligado: corpos de Lewy são inclusões de alfa‑sinucleína (associadas à demência tipo Lewy e Parkinson), não às alterações tau/β‑amiloide que definem a Alzheimer; e espaços perivasculares ou "nódulos de Virchow" não têm esse papel patognomônico. No fim das contas, bater o olho e saber: placas senis + emaranhados neurofibrilares = Alzheimer.

Alternativa A: INCORRETA. Corpos de Lewy são inclusões intraneuronais ricas em alfa‑sinucleína, típicas da demência com corpos de Lewy e de alguns casos de doença de Parkinson com demência. Podem coexistir com alterações de Alzheimer, mas não são um dos dois marcadores clássicos que caracterizam a doença de Alzheimer — esses são placas senis e emaranhados neurofibrilares.

Alternativa B: INCORRETA. "Placas distróficas" pode ser uma tentativa de se referir a placas neuríticas (dystrophic neuritic plaques), que na verdade são um subtipo de placas senis ricas em neuritos degenerados. Mas a alternativa apresenta duas formas de placa, não o par clássico placa + emaranhado. O que se pede é justamente a associação entre placas senis (β‑amiloide) e emaranhados neurofibrilares (tau).

Alternativa C: CORRETA. Emaranhados neurofibrilares (intracelulares, formados por tau hiperfosforilada e associados a ubiquitina) e placas senis (extracelulares, com deposição de peptídeo β‑amiloide) são os dois achados patológicos clássicos e definidores da doença de Alzheimer. A presença e a distribuição desses achados correlacionam‑se com a gravidade e a progressão clínica, sendo a combinação tau + β‑amiloide o substrato da neurodegeneração colinérgica característica da doença.

Alternativa D: INCORRETA. Emaranhados neurofibrilares são parte do quadro de Alzheimer, mas corpos de Lewy são inclusões de alfa‑sinucleína típicas de outra entidade clínica (demência com corpos de Lewy). Misturas patológicas ocorrem, mas corpos de Lewy não são um marcador definidor da doença de Alzheimer.

Alternativa E: INCORRETA. Nódulos de Virchow (ou espaços perivasculares) referem‑se a espaços perivasculares no tecido cerebral e não representam acúmulo proteico típico de Alzheimer. Corpos de Lewy novamente aparecem aqui, e não pertencem ao par clássico de alterações da doença de Alzheimer.

Resposta: Alternativa C