Nível de dificuldade: difícil
Dica do professor: Aproximadamente 80% dos pacientes desenvolvem o câncer colorretal (CCR) de forma esporádica, enquanto que em 20% há uma susceptibilidade hereditária à neoplasia. Das formas hereditárias o Câncer Colo-retal Hereditário não Polipose (CCHNP) é a mais comum, sendo responsável por 20 – 30% destes, o que equivale a 3% a 5% de todas as neoplasias colorretais. Classicamente como é conhecida, a síndrome de Lynch I e II é uma doença autossômica dominante sendo cinco vezes mais frequente que a polipose adenomatosa familiar (PAF) e é decorrente da mutação do gen responsável pelo sistema de reparo do DNA. O envolvimento colônico isolado ocorre na Síndrome Lynch I, enquanto no subtipo II ocorre câncer colorretal associado a outras neoplasias, como de endométrio, ovário, mama, estômago, intestino delgado, hepatobiliar, pâncreas, ureter e de pelve renal. A penetrância está em torno de 80%, ou seja, indivíduos que herdam esta mutação têm uma chance de aproximadamente 80% de desenvolvimento de CCR. As mutações genéticas que causam CCHNP estão no DNA dos genes da classe MMR (Mismatch Repair gene – reparadores de emparelhamento) que corrigem erros durante a replicação do DNA. Dentre os vários genes que participam do sistema de reparo do DNA, as mutações que ocorrem no hMLH1 (cromossomo 3p21-3) e hMSH2 (2p22-p21) são responsáveis por 90% das mutações detectadas na CCHNP.
Alternativa correta: letra D