Dica do autor: Na prática clínica, os antidiabéticos orais têm mecanismos bem distintos e isso é o que salva na hora da escolha: sulfonilureias e glinidas são secretagogos — agem fechando canais de K+ dependentes de ATP nas células beta, promovendo despolarização e liberação de insulina de forma dependente (e às vezes independente) da glicemia; por isso, têm maior risco de hipoglicemia e tendem a provocar ganho de peso. A biguanida prototípica, metformina, atua principalmente reduzindo a produção hepática de glicose (gluconeogênese) e melhorando sensibilidade periférica à insulina, sendo neutra ou favorecendo perda ponderal e com muito baixo risco de hipoglicemia isolada. Inibidores de DPP‑4 (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina e linagliptina) aumentam incretinas endógenas e têm perfil de segurança renal variável: a maioria precisa de ajuste em insuficiência renal, exceto a linagliptina, que é eliminada principalmente via bile e não requer redução posológica na maioria dos casos. Quanto à metformina, a preocupação é o acúmulo e risco raro de acidose láctica em situações de função renal gravemente reduzida; o limite clássico de segurança é eTFG <30 mL/min como contraindicação absoluta, com uso cauteloso entre 30–45 mL/min e revisão da dose/risco-benefício.

Alternativa A: INCORRETA. É verdade que as sulfonilureias estimulam secreção de insulina, mas elas não são a escolha inicial em DT2 com sobrepeso: o tratamento de primeira linha costuma privilegiar metformina, que tende a ser neutra em peso ou mesmo levar a perda ponderal. Além disso, sulfonilureias estão associadas a ganho de peso e maior risco de hipoglicemia, o oposto do que a alternativa afirma.

Alternativa B: INCORRETA. A metformina não causa hipoglicemia significativa quando usada isoladamente e, longe de ser contraindicada em pacientes com sobrepeso/obesidade, é frequentemente preferida justamente por seu efeito neutro ou redutor de peso. Ela também tende a melhorar o perfil lipídico (redução de triglicerídeos e potencial efeito favorável no LDL), não a piorá‑lo.

Alternativa C: INCORRETA. A maioria das gliptinas (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina) realmente requer ajuste de dose em insuficiência renal, mas a frase inverte a exceção: a linagliptina é a única que, na prática comum, NÃO requer redução posológica porque sua eliminação não é predominantemente renal. Portanto a redação final da alternativa está errada.

Alternativa D: CORRETA. Resume de forma precisa os mecanismos essenciais: sulfonilureias e glinidas aumentam a secreção de insulina pelas células beta; biguanidas (metformina) diminuem a produção hepática de glicose e melhoram resistência insulínica. Essa distinção mecanística é a chave para entender efeitos clínicos (hipoglicemia, alterações de peso, indicações e contraindicações).

Alternativa E: INCORRETA. A metformina tem contraindicação absoluta quando a eTFG <30 mL/min. Afirmações que contraindiquem o fármaco para TFG maior que 30 mL/min estão equivocadas; entre 30–45 mL/min recomenda‑se cautela e ajuste/monitorização, mas não é contraindicação absoluta.

Resposta: Alternativa D