Dica do autor: Diariamente, na prática médica, falamos ou ouvimos a palavra “síndrome”. Diversos podem ser os seus conceitos, sendo que, na língua grega, syndrome quer dizer “correndo junto”, que conota um grupo de sinais e sintomas para situações ou desordens específicas ou inespecíficas. Na prática clínica, pode ser utilizado como quadros clínicos em que a causa primária não está bem definida ou é pouco conhecida. Já na prática genética, tende a se relacionar com anomalias múltiplas de origem genética. Pode ser usado também para determinados achados laboratoriais que confluem juntos para uma determinada expressão clínica, muitas vezes de etiologia desconhecida.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome de Patau (trissomia do cromossomo 13) tem uma alta letalidade, sendo uma importante causa de abortos espontâneos (antes mesmo da identificação da síndrome). Cerca de 95% dos pacientes vão a óbito no primeiro semestre de vida, apresentando como características fenotípicas: malformações em olhos, nariz e lobos cerebrais frontais, polidactilia, falhas em couro cabeludo, fissura labiopalatal, cardiopatias complexas (em 80 a 100% casos), anomalias neurológicas e comprometimento grave sistêmico e intelectual. Os defeitos septais, como comunicação interventricular e atrial, são as cardiopatias mais associadas a essa síndrome.
Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de Down é o tipo mais comum de trissomia em bebês vivos e em cerca de 95% dos casos se apresentam pela existência de três cópias do cromossomo 21, sendo esse cromossomo “extra” decorrente de erros na meiose materna em 97% dos casos. O cariótipo nesse caso apareceria como 47, XY +21. Em 1% dos casos ocorre mosaicismo, no qual algumas células têm 46 cromossomos, enquanto outras tem os 47 cromossomos (46,XY/47,XY + 21). Nos 4% restantes ocorre uma translocação envolvendo o cromossomo 21, sendo na maioria dos casos translocações ditas Robertsonianas, decorrentes de fusões no centrômero entre os cromossomos 13, 14, 15 ou 21. Nesse caso, o cariótipo descrito seria, por exemplo: 46,XY t(14,21)(14q;21q), que mostra um cromossomo 21 extra “grudado” a um cromossomo 14. Clinicamente, a síndrome de Down está associada a comprometimento cognitivo e alterações dismórficas típicas, como a face plana com fissuras palpebrais e dobras epicânticas inclinadas para cima. Além disso, são indivíduos com maior propensão a defeitos cardíacos congênitos (como o defeito do septo atrioventricular e as comunicações interventricular e interatriais), anomalias gastrointestinais, leucemias, hipotireoidismo e problemas na audição e visão.
Alternativa C: INCORRETA. A síndrome de Turner decorre da perda ou anormalidade de um cromossomo X. Cerca de metade das pacientes afetadas tem cariótipo 45, X0, e de 20% a 30% são mosaicos. A perda do gene SHOX no braço curto do cromossomo X é responsável pela baixa estatura, presença de gônadas em fita e deformidade de Madelung (também chamada de cúbito valgo, decorrente do encurtamento e encurvamento do rádio e da ulna, levando à luxação dorsal da ulna distal e mobilidade limitada do pulso e cotovelo). A síndrome de Turner cursa com uma série de outros achados fenotípicos e pode estar associada a outras doenças, como alteração renal (rins em ferradura), otite média aguda recorrente, hipertensão arterial, tireoidite de Hashimoto e outras doenças autoimunes. A inteligência, em geral, é normal, mas pode haver comprometimento da percepção espacial.
Alternativa D: CORRETA. A síndrome de Edwards (trissomia do cromossomo 18) é a segunda trissomia mais comum após a síndrome de Down, também associada à idade materna avançada. Alguns achados fenotípicos incluem: punhos cerrados, esterno curto, retrognatia, displasia auricular, occipto proeminentes, pés em “mata-borrão” com calcâneo proeminente e fissura palpebral. Além disso, existe retardo importante do desenvolvimento neuropsicomotor e comprometimento cardiovascular (em 80-100% casos) e respiratório de gravidade variável. Os defeitos septais, como comunicação interventricular e atrial, são os mais associados a essa síndrome.
Alternativa E: INCORRETA. A síndrome de Klinefelter é causada pela ausência de disjunção dos cromossomos sexuais, associada à idade materna avançada, o que origina o cariótipo clássico 47, XXY (embora muitas outras variações possam ser encontradas, como XXYY, XXXY e mosaicos). Nesses pacientes, geralmente o início da puberdade é normal, mas as características sexuais secundárias não progridem até o estágio adulto por alteração na função dos túbulos seminíferos (disgenesia do túbulo seminífero) e baixos níveis de testosterona. Os testículos na vida adulta são endurecidos e não crescem mais do que cinco mililitros, apresentando hialinização e fibrose dos túbulos seminíferos à histologia. A estatura é acima da média e a relação segmento superior/inferior é reduzida (proporção eunucoide). Ginecomastia é comum e há um risco 20 vezes maior de desenvolvimento de câncer de mama e linfomas não Hodgkin.

Resposta: Alternativa D.