Dica do autor: A síndrome de McCune-Albright é uma enfermidade por mosaicismo causada por mutação ativadora no gene GNAS que codifica a subunidade alfa da proteína Gs. O efeito prático é ativação constitutiva de receptores acoplados à proteína Gs em tecidos afetados, levando a produção autonômica de hormônios ou mediadores locais. Clinicamente forma a tríade clássica: manchas café-au-lait de borda irregular, displasia fibrosa poliostótica dos ossos e sinais de hiperatividade endócrina. No que interessa pra prova, o ponto chave é que o excesso de hormônio sexual (principalmente estrógeno em meninas) vem de produção gonadal ou ovárica autonômica, sem ativação prévia do eixo hipotálamo-hipófise — ou seja, é puberdade precoce periférica (pseudopuberdade). Na prática diagnóstica, o pulo do gato é saber que nesses casos o LH basal e o pico de LH após estímulo com GnRH ficam suprimidos/baixos, enquanto os níveis de estradiol/testosterona estão elevados; a ressonância magnética sellar costuma ser normal (porque o problema não é central). Tratamento é dirigido à bloquear os efeitos dos esteroides (inibidores de aromatase, moduladores estrogênicos) e manejo das complicações ósseas e ortopédicas; agonistas de GnRH não ajudam na puberdade periférica, exceto se ocorrer ativação central secundária.

Alternativa A: INCORRETA. Puberdade precoce de origem hipotalâmica é a chamada puberdade precoce central ou gonadotrofina-dependente, causada por ativação prematura do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Nesses casos o LH basal costuma estar aumentado para a idade e há aumento do pico de LH após teste com GnRH; habitualmente há maturação gonadal difusa, e podem identificar-se causas centrais (lesões, tumores) ou idiopáticas. Na Mc-Cune-Albright, por ser produção hormonal periférica e autonômica, o eixo central não é o gatilho inicial, logo esta alternativa está errada.

Alternativa B: INCORRETA. Puberdade precoce de origem hipofisária implicaria uma lesão ou hiperfunção da hipófise (por exemplo, adenomas secretantes) levando à ativação do eixo e liberação de gonadotrofinas. Novamente, na síndrome de Mc-Cune-Albright o problema é somático/mosaicista em tecidos periféricos (ovários/testículos) com produção autônoma de esteroides; a hipófise geralmente está normal e não é o sítio primário da doença.

Alternativa C: CORRETA. Pseudopuberdade precoce (puberdade precoce periférica) é exatamente a forma presente na Mc-Cune-Albright. A produção autonômica de estrógeno pelos ovários (às vezes cistos funcionais) provoca sinais de virilização/masculinização parcial ou desenvolvimento precoce das características sexuais secundárias, sem aumento proporcional de LH/FSH. É o diagnóstico correto e é o ponto que você precisa bater o olho e saber: Mc-Cune-Albright = puberdade precoce periférica.

Alternativa D: INCORRETA. Puberdade retardada é o oposto do quadro discutido e não tem relação com a fisiopatologia da síndrome de Mc-Cune-Albright, que cursa com aparecimento precoce de sinais sexuais. Portanto essa alternativa está equivocada.

Resposta: Alternativa C