Dica do autor: A síndrome de ACTH ectópico é uma forma de hipercortisolismo em que tumores extra‑hipofisários, geralmente de origem neuroendócrina, produzem ACTH ou peptídeos semelhantes. O pulo do gato é reconhecer que, na ectopia, a apresentação costuma ser mais abrupta e severa do que na doença de Cushing hipofisária: hipertensão refratária, hipocalemia com alcalose metabólica e quadro clínico rapidamente progressivo. Laboratorialmente vemos ACTH plasmático elevado, cortisol sérico alto e ausência de supressão com doses baixas de dexametasona; o teste de dexametasona em alta dose e o teste com CRH ajudam a diferenciar da doença hipofisária (na ectopia geralmente não há supressão ou resposta significativa ao CRH). As causas mais comuns são tumores neuroendócrinos torácicos, sobretudo o carcinoma pulmonar de pequenas células, seguido por vários carcinoides (brônquicos ou tímicos) e raramente por tumores endócrinos gastro‑pancreáticos e carcinoma medular da tireoide. No manejo, identificar e tratar o tumor é o objetivo; enquanto isso, controlar o cortisol com inibidores da esteroidogênese (metirapona, cetoconazol, mitotano) ou, em casos refratários e com risco iminente, adrenalectomia bilateral de urgência pode ser necessária. Fique ligado: hipocalemia marcada e sintomas sistêmicos intensos devem levantar suspeita de ectopia por tumor agressivo, como o microcarcinoma de pequenas células.

Alternativa A: INCORRETA. O carcinoma medular da tireoide é um tumor neuroendócrino e, em teoria, pode produzir peptídeos ectópicos; há relatos raros de produção de ACTH ou de precursores que levam a síndromes de Cushing, mas isso é incomum. Na prática, medullary thyroid carcinoma não é a causa mais frequente de secreção ectópica de ACTH.

Alternativa B: CORRETA. O carcinoma pulmonar de pequenas células é, de longe, a causa mais frequente de síndrome de ACTH ectópico. É um tumor neuroendócrino altamente agressivo que frequentemente secreta ACTH (ou peptídeos relacionados), levando a hipercortisolismo severo e de instalação rápida, com quadro clínico e eletrolítico característico (hipocalemia, hipertensão, fraqueza). Portanto, bater o olho: pequeno‑celular = principal causa.

Alternativa C: INCORRETA. Tumores pancreáticos neuroendócrinos (pNET) podem, ocasionalmente, secretar ACTH, mas são causas bem menos frequentes em comparação ao carcinoma pulmonar de pequenas células. São considerados causas raras de ACTH ectópico.

Alternativa D: INCORRETA. Carcinóides tímicos (tumores carcinoides do timo) estão na lista das causas de ectopia e, em alguns cenários, podem produzir ACTH; porém são muito menos comuns do que o carcinoma pulmonar de pequenas células. Em suma, o tímico é uma possibilidade, mas não a causa mais frequente.

Resposta: Alternativa B