Dica do autor: Puberdade é um processo guiado pelo eixo hipotálamo-hipófise-gônadas. O hipotálamo libera GnRH em pulsos, estimulando a hipófise a secretar LH e FSH, que por sua vez ativam testículos e ovários para produzir esteroides sexuais e promover o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários. Quando esse eixo falha, temos dois grandes perfis: o hipogonadismo hipogonadotrófico (deficiência de GnRH ou gonadotrofinas — problema hipotalâmico/hipofisário) e o hipogonadismo hipergonadotrófico (falência gonadal primária com elevação de LH/FSH). Na avaliação da puberdade tardia é preciso diferenciar causas congênitas, adquiridas e funcionais: por exemplo, a síndrome de Kallmann é uma deficiência congênita isolada de GnRH frequentemente associada à anosmia; a síndrome de Turner (monossomia X e variantes) é a causa clássica de insuficiência ovariana primária no sexo feminino; e fatores como desnutrição, anorexia nervosa e exercícios extremos provocam uma suspensão funcional do eixo (hipogonadismo hipogonadotrófico funcional). Exames iniciais úteis são dosagens de LH, FSH e estradiol/testosterona, avaliação de crescimento e imagem (ultrassom pélvico, cariótipo quando há suspeita de anomalia sexual). O pulo do gato é interpretar os níveis de gonadotrofinas: se estão baixos ou normais — pensar em problema central ou funcional; se estão altos — pensar em falência gonadal primária.

Alternativa A: CORRETA. A restrição calórica severa, anorexia nervosa e exercício físico intenso levam à diminuição da liberação pulsátil de GnRH e subsequente queda de LH/FSH — o chamado hipogonadismo hipogonadotrófico funcional. Clinicamente observa-se atraso puberal e/ou amenorreia, frequentemente reversível com correção do balanço energético e tratamento da causa.

Alternativa B: CORRETA. A síndrome de Kallmann é a forma mais conhecida e frequente de deficiência isolada de GnRH (hipogonadismo hipogonadotrófico congênito) e costuma associar anosmia ou hiposmia. Tem etiologia genética heterogênea e é um exemplo clássico de falha de migração dos neurônios produtores de GnRH.

Alternativa C: CORRETA. A disgenesia gonadal por monossomia X (45,X) e variantes é, de fato, a causa mais frequente de hipogonadismo hipergonadotrófico no sexo feminino jovem — a síndrome de Turner leva à falência ovariana precoce com níveis elevados de LH e FSH, baixa estradiol e sinais típicos fenotípicos que ajudam no diagnóstico.

Alternativa D: INCORRETA. A afirmação inverte o conceito: o hipogonadismo hipogonadotrófico resulta da deficiência de gonadotrofinas (correto), mas a Síndrome de Turner NÃO é causa de hipogonadismo hipogonadotrófico — ela causa hipogonadismo hipergonadotrófico (insuficiência ovariana primária). Ou seja, Turner é falência gonadal primária com elevação de LH/FSH, portanto a alternativa está errada e é a resposta buscada.

Alternativa E: CORRETA. Quimioterapia e radioterapia envolvendo gônadas ou o hipotálamo/hipófise na infância podem causar insuficiência gonadal primária ou secundária. Drogas alquilantes e irradiação pélvica/abdominal são exemplos clássicos que levam a insuficiência ovariana primária adquirida.

Resposta: Alternativa D