Dica do autor: O uso de progestágenos no câncer de endométrio não é a terapia padrão — a pan-histerectomia é o tratamento curativo. Porém, os progestágenos (como acetato de medroxiprogesterona, megestrol ou DIU de levonorgestrel) têm papel importante em situações selecionadas: preservação de fertilidade em pacientes jovens com carcinoma endometrioide bem diferenciado e doença aparentemente confinada ao endométrio; e como opção paliativa ou terapêutica em pacientes com doença avançada, recidivada ou que não são candidatas à cirurgia. O pulo do gato é saber que a resposta está fortemente associada à diferenciação tumoral (G1) e à presença de receptores hormonais (ER/PR) — tumores bem diferenciados e receptor-positivos têm muito mais chance de regredir com progestágenos. Não se combina progestágeno com estrógeno — isso seria contraditório, já que o estrógeno estimula o endométrio. No fim das contas: progestágenos são ferramentas úteis, mas seletivas; saber bater o olho no grau histológico e na expressão de receptores ajuda a decidir quem vai ganhar com essa estratégia.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que não está indicado em tumores recidivantes é exagero. Em recidiva, a eficácia é menor do que em doença inicial bem diferenciada, mas progestágenos podem ser utilizados em pacientes com recidiva quando há expressão de receptores hormonais, quando a cirurgia não é opção ou quando se busca controle paliativo. Ou seja, não é uma contraindicação absoluta — é questão de seleção clínica.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmação de que deve ser usado mesmo em tumores receptores negativos é equivocada. A presença de receptores de progesterona (e estrógeno) é um preditor importante de resposta. Tumores PR-negativos têm baixíssimas taxas de resposta aos progestágenos, logo esperar benefício consistente nesses casos não faz sentido.

Alternativa C: INCORRETA. Associar progestágenos ao estradiol é contraintuitivo e perigoso: estrógenos estimulam proliferação endometrial e aumentarão o estímulo tumoral. Em terapias hormonais para câncer endometrial evita-se administração concomitante de estrógeno; a estratégia é usar progestágenos isoladamente quando indicada.

Alternativa D: CORRETA. É a afirmação que bate com a prática clínica: progestágenos obtêm melhor resposta em tumores bem diferenciados (G1), especialmente do tipo endometrioide e quando há expressão de receptores hormonais. Por isso, para preservação da fertilidade ou tratamentos conservadores, seleciona‑se pacientes jovens com G1 e avalia‑se resposta por biópsias seriadas.

Resposta: Alternativa D