Dica do autor: O gene CDH1 codifica a proteína E-caderina, que é fundamental para a adesão celular, uma característica importante para manter a integridade dos tecidos epiteliais. A E-caderina desempenha um papel crucial na inibição da invasão tumoral e da metástase, já que sua função principal é manter as células epiteliais aderidas umas às outras, impedindo que se desprendam e migrem para outras partes do corpo. Mutações germinativas no gene CDH1 são fortemente associadas ao câncer gástrico difuso hereditário (CGDH), uma condição autossômica dominante que predispõe os indivíduos afetados ao desenvolvimento de câncer gástrico, geralmente do tipo difuso. Este tipo de câncer é caracterizado por uma disseminação infiltrativa das células tumorais, muitas vezes sem a formação de uma massa tumoral definida, o que torna o diagnóstico precoce extremamente desafiador. Além do câncer gástrico, mutações em CDH1 também estão associadas a um risco aumentado de carcinoma lobular invasivo da mama, embora o estômago seja o principal órgão afetado.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação do gene CDH1 não está associada ao desenvolvimento de câncer nas adrenais. Tumores adrenais, como o feocromocitoma, são geralmente relacionados a mutações em outros genes, como RET, VHL, ou SDH. A função da E-caderina não é particularmente relevante no tecido adrenal, e mutações no CDH1 não estão implicadas na carcinogênese adrenal.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o esôfago possa ser um local de carcinoma, especialmente adenocarcinoma de esôfago associado à doença do refluxo gastroesofágico e à esofagite de Barrett, as mutações no gene CDH1 não são a causa deste tipo de câncer. A carcinogênese esofágica está mais comumente associada a alterações no gene TP53, entre outros. Portanto, a mutação em CDH1 não está associada ao câncer esofágico.

Alternativa C: INCORRETA. O pâncreas é outro órgão onde ocorrem neoplasias malignas, como o adenocarcinoma pancreático. Contudo, as mutações em CDH1 não estão relacionadas ao câncer pancreático. O câncer de pâncreas é mais comumente associado a mutações em genes como KRAS, CDKN2A, e TP53. A E-caderina não desempenha um papel central na oncogênese do pâncreas.

Alternativa D: CORRETA. A mutação no gene CDH1 está fortemente associada ao câncer gástrico difuso hereditário. Indivíduos portadores dessa mutação têm um risco significativamente elevado de desenvolver este tipo de câncer, que frequentemente se manifesta em uma idade jovem e tem um prognóstico ruim devido à sua natureza agressiva e ao diagnóstico tardio. Além disso, a mutação no CDH1 também pode predispor ao carcinoma lobular da mama, especialmente em mulheres portadoras.

Resposta: Alternativa D