Dica do autor: Na prática clínica do diabetes tipo 2, o pulo do gato é entender que a combinação de terapias busca otimizar controle glicêmico entregando benefício além da insulina isolada: reduzir a dose de insulina necessária, minimizar hipoglicemias e modular ganho de peso. Metformina, por seu efeito em diminuir resistência insulínica e reduzir produção hepática de glicose, tende a atenuar o ganho de peso e reduzir a necessidade de insulina. As sulfonilureias, por estimularem a secreção de insulina endógena, podem reduzir também a dose exógena necessária, mas aumentam o risco de hipoglicemia e podem favorecer ganho de peso. Em estudos comparativos, os desfechos glicêmicos (HbA1c) frequentemente são semelhantes entre insulinoterapia isolada e terapia combinada, porém há diferenças importantes em perfil de efeitos adversos e na necessidade de dose de insulina. Outro ponto importante: poucas pesquisas robustas avaliaram impacto da terapia combinada sobre desfechos macro e microvasculares a longo prazo; na prática, a decisão individualiza riscos, tolerabilidade e objetivo terapêutico do paciente — fique ligado nisso na hora de escolher a estratégia.

Alternativa A: INCORRETA. A frase afirma que, em DM2, o uso de terapia combinada com insulina e metformina/sulfanilureias apresenta resultados semelhantes à insulinoterapia isolada. Isso é, em grande medida, verdadeiro para o controle glicêmico global (HbA1c): muitos estudos mostram eficácia semelhantes em reduzir HbA1c. Portanto, afirmar que os resultados são semelhantes não é inadequado — o que muda são efeitos secundários (hipoglicemia, ganho ponderal) e a necessidade de insulina, que costumam ser melhores quando se adiciona metformina. Logo, essa alternativa não é a inadequada pedida pelo enunciado.

Alternativa B: CORRETA. Essa é a afirmação inadequada. Dizer que se observou maior ganho de peso quando se adicionou metformina contraria o que se conhece: metformina tende a atenuar o ganho ponderal associado à insulina (ou ao menos não aumentá‑lo); portanto essa parte da frase está errada. A segunda parte — maior redução do requerimento de insulina com o uso de sulfonilureias — pode ser observada em alguns estudos porque sulfonilureias estimulam secreção endógena, reduzindo a necessidade de insulina exógena, mas isso vem acompanhado de mais hipoglicemia. O conjunto da frase mistura informação verdadeira e falsa de forma enganosa; por isso é a opção inadequada.

Alternativa C: INCORRETA. Afirma que, nos demais parâmetros, poucos pacientes apresentaram alteração na qualidade de vida e nos níveis de lipídios nos estudos de terapia combinada. De fato, os achados sobre qualidade de vida e perfil lipídico foram, em geral, pouco expressivos ou inconsistentes entre estudos — não houve mudanças dramáticas rotineiramente relatadas. Portanto essa colocação não é inadequada ao conhecimento disponível.

Alternativa D: INCORRETA. Declara que faltam estudos que mostrem vantagens do tratamento combinado sobre complicações macro e microvasculares. Isso corresponde à realidade: os estudos randomizados com desfechos clínicos cardiovasculares e microvasculares comparando diretamente insulinoterapia isolada versus terapia combinada são escassos; a maioria dos trabalhos foca em parâmetros metabólicos e segurança a curto/médio prazo. Assim, também não é uma afirmação inadequada.

Resposta: Alternativa B