Dica do autor: Na artrite reumatoide distingui-se falha primária (paciente nunca responde) de falha secundária (resposta inicial adequada, seguida de perda de eficácia). O pulo do gato aqui é entender imunogenicidade: fármacos biológicos, por serem proteínas exógenas (anticorpos monoclonais ou receptores solúveis), podem induzir formação de anticorpos anti-fármaco (ADAs), que neutralizam a droga ou aumentam seu clearance, levando à perda de eficácia ao longo do tempo. Já os DMCDs sintéticos clássicos (como metotrexato, leflunomida, sulfassalazina) são pequenas moléculas e praticamente não geram resposta imune anti-fármaco. Outro ponto clínico importante: a coadministração de metotrexato reduz a formação de ADAs contra biológicos, melhorando persistência e eficácia. Na prática, quando há perda de resposta, investiga-se níveis da droga e presença de ADAs; se confirmada imunogenicidade, as estratégias incluem otimizar a dose, associar MTX ou trocar para outra classe de medicamento (trocar para um biológico com menor imunogenicidade ou para um agente com mecanismo diferente).

Alternativa A: INCORRETA. Afirma que a falha é explicada por anticorpos contra MMCD biológicos, que teriam menor imunogenicidade que os sintéticos. Isso está invertido: os MMCD sintéticos são pequenas moléculas com baixa imunogenicidade, enquanto os biológicos, por serem proteínas, têm maior potencial imunogênico. Logo, a justificativa da alternativa é equivocada.

Alternativa B: CORRETA. É a explicação clássica e correta: a falha secundária costuma decorrer do surgimento de anticorpos contra a molécula dos DMCD biológicos, que são mais imunogênicos que os DMCD sintéticos. Esses anticorpos podem neutralizar o efeito ou acelerar a depuração do fármaco, levando à perda de resposta após período inicial adequado.

Alternativa C: INCORRETA. Diz que os anticorpos surgem contra os MMCD sintéticos e que estes seriam mais imunogênicos que o biológico. Trata-se de inversão e imprecisão dupla: sintéticos raramente geram ADAs relevantes, e a redação ainda contém erro textual (“MMCDbiológico”), o que reforça a incorreção conceitual.

Alternativa D: INCORRETA. Afirma que a falha não é atribuída ao surgimento de anticorpos contra biológicos. Isso contraria a experiência clínica e farmacológica: imunogenicidade é uma causa reconhecida e importante de perda de eficácia secundária em biológicos, especialmente nos chimeros ou menos humanizados; portanto essa negativa é incorreta.

Resposta: Alternativa B