Dica do autor: Na hiperplasia congênita de suprarrenal por deficiência de 21-hidroxilase ocorre bloqueio na via da síntese de mineralocorticoides e glicocorticoides, com acúmulo dos precursores que ficam antes da enzima bloqueada. O principal marcador que se acumula é a 17-alfa-hidroxiprogesterona (17-OHP), que aumenta muito nas formas clássicas e em crises agudas. Para o diagnóstico laboratorial, a dosagem de 17-OHP é o ponto de partida: em recém-nascidos e crianças sintomáticas ela costuma estar marcadamente elevada. No entanto, fique ligado: a triagem neonatal costuma usar imunoensaios que têm sensibilidades boas, mas especificidade limitada por interferentes (prematuridade, estresse, transfusão). O pulo do gato é usar métodos mais específicos (por exemplo cromatografia/LC-MS/MS) ou testes dinâmicos (estimulação com ACTH) e, quando necessário, confirmação genética. Outros hormônios como androstenediona, DHEA-S, cortisol e ACTH ajudam a completar o quadro: andrógenos periféricos elevam-se pela via de desvio, cortisol pode estar baixo e ACTH normalmente está elevado por feedback, mas nenhum deles tem a sensibilidade/especificidade da 17-OHP para triagem e diagnóstico inicial.

Alternativa A: CORRETA. A 17-alfa-hidroxiprogesterona é o marcador bioquímico clássico e de maior acurácia para suspeita de deficiência de 21-hidroxilase. Na deficiência dessa enzima há acúmulo de 17-OHP, que é o substrato imediato bloqueado, levando a níveis muito elevados nas formas clássicas. É o primeiro exame a solicitar e o mais sensível para triagem/diagnóstico, sendo que métodos analíticos mais específicos aumentam a acurácia e reduzem falsos positivos.

Alternativa B: INCORRETA. O sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) pode estar elevado por aumento da produção adrenal de precursores androgênicos, mas não tem a mesma sensibilidade/especificidade da 17-OHP para 21-hidroxilase. Além disso, DHEA-S é uma medida menos útil em recém‑nascidos (os valores de referência variam com a idade) e pode se elevar por diversas condições, portanto não é o melhor marcador diagnóstico.

Alternativa C: INCORRETA. O cortisol pode estar reduzido em formas clássicas graves da doença, refletindo a deficiência na síntese de glicocorticoides, mas sua dosagem isolada não é confiável para diagnóstico: níveis podem ser normais em portadores moderados ou influenciados por estresse/terapia exógena. Por isso, cortisol não é o exame de escolha para confirmar 21-hidroxilase.

Alternativa D: INCORRETA. A androstenediona sofre aumento por desvio do fluxo esteroide para vias androgênicas na deficiência de 21-hidroxilase, sendo um marcador de hiperandrogenismo, mas, similar ao DHEA-S, é menos sensível/específico que a 17-OHP para triagem e diagnóstico inicial. Serve para complementar a avaliação, monitorar terapia e avaliar grau de virilização, mas não substitui a 17-OHP.

Alternativa E: INCORRETA. O ACTH costuma estar elevado por feedback em casos de insuficiência de cortisol, mas é um marcador inespecífico: níveis altos apontam disfunção adrenal, porém não distinguem a causa enzimática nem têm a acurácia da 17-OHP para diagnóstico de deficiência de 21‑hidroxilase. O ACTH estimula a produção de precursores, e sua mensuração é útil em análises complementares, especialmente em teste de estímulo, mas não é o melhor exame isolado.

Resposta: Alternativa A