Dica do autor: A base do tratamento farmacológico da doença de Parkinson é repor e modular a dopamina no estriado, já que há perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra. A própria dopamina exógena não atravessa a barreira hematoencefálica, por isso usamos a levodopa — o precursor que utiliza transportadores de aminoácidos neutros para entrar no SNC e ser convertido em dopamina centralmente. Para otimizar a chegada da levodopa ao cérebro e reduzir efeitos adversos periféricos (náuseas, hipotensão, arritmias), ela é combinada com um inibidor da descarboxilase periférica (carbidopa ou benserazida), que bloqueia a conversão periférica em dopamina. Outras estratégias incluem inibidores de COMT (que prolongam a meia-vida da levodopa), inibidores de MAO‑B, agonistas dopaminérgicos e, em casos selecionados, terapias contínuas (infusão intestinal de levodopa) ou estimulação cerebral profunda. As complicações motoras (flutuações motoras, fenômeno de “wearing‑off”, discinesias de pico de dose) estão fortemente associadas à duração da doença, ao tempo de uso e à modalidade de administração da levodopa (estimulação pulsátil versus contínua) e à dose cumulativa; fatores genéticos podem modular risco e fenótipo, mas não são a explicação exclusiva ou primordial das complicações. O pulo do gato no manejo é usar a menor dose eficaz, ajustar esquemas para reduzir pulsatilidade e, quando necessário, recorrer a estratégias para estabilizar a entrega da levodopa.

Alternativa A: CORRETA. As afirmativas I e II estão corretas: a dopamina em si não atravessa a barreira hematoencefálica e por isso usamos levodopa, e a combinação com um inibidor da descarboxilase periférica (carbidopa ou benserazide) é padrão para reduzir metabolismo periférico e efeitos colaterais, aumentando a disponibilidade central. A afirmativa III é falsa, pois as complicações motoras têm relação direta com a duração da doença, com o tempo e padrão de exposição à levodopa e com a administração pulsátil, embora fatores genéticos possam influenciar a suscetibilidade.

Alternativa B: INCORRETA. Diz que I e III são verdadeiras e II é falsa. A afirmação II é de fato verdadeira (uso de inibidor da descarboxilase periférica é prática consolidada), logo essa alternativa falha. Além disso, a afirmativa III está incorreta por razões já expostas: complicações motoras não são explicadas exclusivamente por componentes genéticos.

Alternativa C: INCORRETA. Afirma que II e III são verdadeiras e I é falsa. A afirmativa I é verdadeira — a dopamina não cruza a barreira hematoencefálica — e portanto essa opção está errada. Ademais, como dito, a III é falsa na sua forma absoluta.

Alternativa D: INCORRETA. Propõe que I, II e III são verdadeiras. Embora I e II sejam corretas, a III é falsa: as complicações motoras têm forte componente relacionado à terapia com levodopa (dose, duração, padrão de administração) e à progressão da doença, não apenas a fatores genéticos.

Alternativa E: INCORRETA. Afirma que todas as sentenças são falsas. Isso é claramente errado, porque I e II são corretas e bem estabelecidas. A única falsa é a III.

Resposta: Alternativa A