Dica do autor: A massa óssea é fortemente dependente do efeito estrogênico: o estrogênio limita a reabsorção óssea ao inibir osteoclastos e modular citocinas inflamatórias. Intervenções que reduzem os níveis de estrógeno ou aumentam a atividade osteoclástica favorecem perda de massa óssea. Em ginecologia, nem todos os hormônios agem igual sobre o osso — o “pulo do gato” é identificar quais fármacos induzem hipoestrogenismo sustentado. O exemplo clássico é o anticoncepcional injetável de progestágeno (especialmente acetato de medroxiprogesterona, DMPA), que suprime a ovulação e leva a redução dos níveis de estradiol, causando perda de densidade mineral óssea proporcional ao tempo de uso; essa perda costuma ser em parte reversível após a descontinuação, mas preocupa em adolescentes e em uso prolongado. Outros agentes usados em ginecologia têm efeito neutro ou até protetor sobre os ossos (alguns moduladores seletivos do receptor de estrogênio, por exemplo), e tratamentos que restabelecem função gonadal tendem a melhorar a massa óssea.

Alternativa A: CORRETA. Anticoncepcional hormonal de progestina isolada — especialmente o DMPA (acetato de medroxiprogesterona) injetável — está associado a redução da densidade mineral óssea. O mecanismo é a supressão crônica da ovulação com consequente queda nos níveis de estradiol, levando aumento da reabsorção óssea. O risco é maior com uso prolongado e em períodos críticos de ganho de massa óssea (adolescência, início da vida reprodutiva). Em pílulas apenas com progestágeno orais o efeito é menor/variável; o problema mais estabelecido é com a formulação injetável.

Alternativa B: INCORRETA. Tamoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) com atividade agonista no tecido ósseo em mulheres pós‑menopáusicas, ou seja, tende a preservar ou até aumentar a massa óssea nessa população. Em mulheres pré‑menopáusicas os efeitos sobre BMD podem ser menos previsíveis, mas o tamoxifeno não é reconhecido como causa de osteoporose na prática clínica; pelo contrário, costuma ser considerado neutro ou protetor para os ossos em mulheres mais velhas.

Alternativa C: INCORRETA. Cabergolina é uma agonista dopaminérgica usada para tratar hiperprolactinemia; a própria hiperprolactinemia, por causar hipogonadismo, é que está associada à perda óssea. Ao normalizar os níveis de prolactina e restaurar a função gonadal, a cabergolina tende a melhorar ou estabilizar a densidade óssea. Portanto, a cabergolina não causa osteoporose — ela é parte da solução quando a doença de base provoca perda óssea.

Alternativa D: INCORRETA. Raloxifeno é outro SERM com ação agonista no osso e é, na verdade, usado no tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres pós‑menopáusicas; reduz o risco de fraturas vertebrais e preserva a densidade mineral óssea. Logo, não está associado ao desenvolvimento de osteoporose, mas sim ao seu manejo em certos cenários.

Resposta: Alternativa A