Dica do autor: A vitamina B12 (cobalamina) é essencial para duas reações bioquímicas-chave: a metilação da homocisteína em metionina (via metionina sintetase) e a conversão de metilmalonil-CoA em succinil-CoA (via mutase). Quando falta B12 há acúmulo de homocisteína e de metilmalonato, o que explica tanto alterações hematológicas quanto neurológicas. No sangue, a deficiência provoca anemia megaloblástica por deficiência de síntese de DNA, e em formas graves pode evoluir para citopenias múltiplas. No sistema nervoso, o pulo do gato é a degeneração combinada subaguda das colunas posteriores e das pirâmides, com sinais sensório-motores e alterações proprioceptivas, além de comprometimento cognitivo em casos avançados. Mucosas e língua ficam inflamadas (glossite) e há manifestações orais como queilose. Um efeito indireto importante é o aumento da homocisteína plasmática, fator pró-trombótico reconhecido — por isso associação com eventos trombóticos não é incomum. Já a gastrite atrófica com metaplasia é, na maior parte das vezes, a causa do déficit de B12 (ex.: gastrite autoimune com perda das células parietais e diminuição do fator intrínseco), logo não é consequência; ou seja, é pilar etiológico e não desfecho da deficiência.

Alternativa A: CORRETA. Gastrite atrófica metaplásica geralmente é a causa, e não a consequência, da deficiência de vitamina B12. Na gastrite atrófica autoimune há perda das células parietais, menor secreção de ácido e ausência do fator intrínseco, impedindo a absorção de cobalamina no íleo. Portanto, essa condição explica a deficiência, não resulta dela.

Alternativa B: INCORRETA. Pancitopenia severa pode ocorrer em deficiência grave de B12. O mecanismo é a falha na síntese de DNA das células hematopoéticas, levando a mielossuprressão e, em casos avançados, redução de todas as linhagens (eritroblastos megaloblásticos, leucopenia e trombocitopenia). Ou seja, é uma consequência plausível.

Alternativa C: INCORRETA. Trombose venosa tem relação indireta com deficiência de B12 via hiper-homocisteinemia. Níveis elevados de homocisteína promovem disfunção endotelial e efeito pró-trombótico, aumentando risco de eventos trombóticos venosos e arteriais. Não é o quadro mais clássico, mas está descrito e biologicamente fundamentado.

Alternativa D: INCORRETA. Déficit cognitivo e demência podem ocorrer na deficiência de B12, especialmente em idosos ou quando há acometimento prolongado. Além das alterações da medula espinhal, há comprometimento cognitivo, alterações de humor e até quadro demencial reversível em estágios iniciais após reposição adequada.

Alternativa E: INCORRETA. Glossite e queilose angular são manifestações mucocutâneas típicas da deficiência de vitaminas do complexo B, inclusive da B12. A língua lisa, eritematosa e dolorosa (glossite) é um sinal clássico e comum no exame físico.

Resposta: Alternativa A