Dica do autor: Distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS/DSD) são um grupo heterogêneo de condições em que há discordância entre cromossomos, gônadas e genitália externa. O pulo do gato para bater o olho e saber a causa mais comum é lembrar que, entre os recém‑nascidos com genitália ambígua, a principal etiologia é uma condição que causa excesso de andrógenos no período fetal: a hiperplasia adrenal congênita (HAC), especialmente a deficiência de 21‑hidroxilase. Na HAC há baixa produção de cortisol (e por vezes de aldosterona), com shunt das vias para esteroides androgênicos e consequente virilização do feto XX. Clinicamente isso varia de virilização leve a genitália ambígua e, nos casos salt‑wasting, risco de crise adrenal neonatal — por isso o reconhecimento precoce é crucial. Outras causas (anormalidades cromossômicas, defeitos do mecanismo androgênico, drogas ou tumores) existem, mas são menos frequentes como causa do quadro clássico de diferençiação sexual ambígua ao nascimento.

Alternativa A: INCORRETA. Anormalidades cromossômicas (ex.: síndromes por variação do número ou estrutura dos cromossomos sexuais) podem causar DDS e alterações do desenvolvimento gonadal, mas não são a causa mais comum da genitália ambígua ao nascimento. Muitas aneuploidias têm apresentação clínica distinta (baixa estatura, infertilidade, cariótipo detectável) e, na prática neonatal, CAH por 21‑hidroxilase é mais frequente como causa de virilização.

Alternativa B: INCORRETA. Tumores virilizantes dos ovários (ex.: arrenoblastoma, stromais) são causas raras de virilização fetal ou materna; costumam se manifestar mais tardiamente e não são responsáveis pela maioria dos casos de DDS ao nascimento. Além disso, tumores ovarianos secretantes são eventos incomuns na gestação.

Alternativa C: INCORRETA. Exposição intrauterina a progestágenos/andrógenos pode causar virilização fetal em gestantes expostas a certos esteroides (ex.: danazol, testosterona), porém esse mecanismo é bem menos prevalente como causa de distúrbio da diferenciação sexual comparado à HAC. Ainda, muitos progestágenos usados clinicamente não virilizam tanto quanto andrógenos verdadeiros.

Alternativa D: CORRETA. Hiperplasia adrenal congênita, sobretudo a deficiência de 21‑hidroxilase, é a causa mais comum de distúrbio da diferenciação sexual que leva à virilização de fetos XX. É a condição que mais frequentemente aparece nas triagens neonatais e na prática como causa de genitália ambígua, podendo associar‑se a crise adrenal se houver perda de sal.

Alternativa E: INCORRETA. Uso de drogas ilícitas na gestação não é reconhecido como causa comum de distúrbio da diferenciação sexual. Algumas substâncias podem causar malformações ou riscos obstétricos, mas não correspondem à principal etiologia de virilização fetal/cause de DDS ao nascimento.

Resposta: Alternativa D