Dica do autor: A hipercalcemia em pacientes com câncer tem mecanismos múltiplos, mas o pulo do gato é entender qual predomina: a maioria dos tumores secreta uma proteína parecida com o PTH (PTHrP), que age nas mesmas vias do paratormônio, estimulando reabsorção óssea e redução da excreção renal de cálcio. Esse quadro costuma cursar com PTH sérico suprimido, aumento de PTHrP e elevação do cálcio ionizado. Outra via importante é a destruição óssea por metástases líticas, que liberam citocinas (IL‑6, TNF, RANKL) e ativam osteoclastos localmente. Menos frequente é a produção ectópica do PTH intacto (praticamente excepcional) e elevações de 1,25‑OH2 vitamina D, que ocorrem classicamente em linfomas e aumentam a absorção intestinal de cálcio. No manejo, além de tratar a causa, os alicerces são hidratação adequada, bisfosfonatos ou denosumabe para bloquear reabsorção óssea e, quando indicado, glicocorticoide em hipercalcemias mediadas por vitamina D. Fique ligado: na prática clínica, bater o olho nos exames — PTH suprimido + hipercalcemia aponta mais para PTHrP ou osteólise do que para hiperparatireoidismo primário.

Alternativa A: INCORRETA. A produção ectópica de PTH intacto é extremamente rara. Na hipercalcemia maligna o PTH plasmático costuma estar suprimido; encontrar PTH elevado sugere hiperparatireoidismo primário e não tumor extracitotópico secretor de PTH. Portanto, essa não é a causa mais comum em pacientes com câncer.

Alternativa B: INCORRETA. A destruição óssea direta por metástases líticas é, sim, uma causa importante de hipercalcemia, especialmente em tumores como mieloma múltiplo e câncer de mama. Contudo, globalmente, essa via fica atrás da hipercalcemia humoral mediada por PTHrP em termos de frequência total entre pacientes com câncer.

Alternativa C: INCORRETA. A produção local de citocinas (TNF, IL‑6) por metástases ósseas contribui para a ativação osteoclástica e liberação de cálcio, sendo parte do mecanismo osteolítico. Mas, novamente, é uma peça do quebra‑cabeça osteolítico — não é a causa mais comum isolada quando se considera todos os pacientes com neoplasia.

Alternativa D: INCORRETA. Níveis elevados de 1,25‑hidroxivitamina D causam hipercalcemia por aumentar a absorção intestinal de cálcio e são a explicação clássica em linfomas e algumas doenças granulomatosas. Contudo, essa é uma causa relativamente rara no contexto geral dos cânceres sólidos; portanto não é a mais comum.

Alternativa E: CORRETA. A produção de substância PTH‑like (PTHrP) é a causa mais frequente de hipercalcemia em pacientes com câncer — conhecida como hipercalcemia humoral da malignidade. O PTHrP mimetiza muitos efeitos do PTH, promovendo reabsorção óssea e retenção renal de cálcio, e é responsável pela maior parte dos casos de hipercalcemia paraneoplásica.

Resposta: Alternativa E