Dica do autor: A Síndrome de Down é, na sua forma mais clássica, causada por uma aneuploidia: há uma cópia extra do cromossomo 21 nas células do indivíduo — é por isso que a expressão correta e direta é "trissomia do 21". O mecanismo mais comum é a não disjunção meiótica, geralmente materna, que resulta em gameta com um cromossomo 21 a mais; após a fecundação, o zigoto passa a ter três cromossomos 21 em vez de dois. Clinicamente, isso se traduz em um padrão fenotípico relativamente característico (hipotonia neonatal, face com fácies característica, prega palmar única, atraso do desenvolvimento, e alta prevalência de cardiopatia congênita — especialmente defeitos do septo atrioventricular — além de maior risco de leucemias). Há formas menos comuns: mosaicismo para o cromossomo 21 (algumas células trissômicas, outras normais) e casos decorrentes de translocação entre cromossomos acrocêntricos, que podem ser de origem parental. Porém, quando o objetivo é "bater o olho e saber" qual alteração cromossômica define a síndrome de Down na grande maioria dos casos, é a trissomia do 21.

Alternativa A: INCORRETA. Trissomia do 13 corresponde à Síndrome de Patau, não à Síndrome de Down. A trissomia 13 tem quadro distinto, com malformações severas (polidactilia, lábio e palato fissurado, anomalias oculares e encefálicas), alta mortalidade neonatal e prognóstico muito mais reservado. Confundir 13 com 21 é erro clássico de memorização — o pulo do gato é lembrar: 13 = Patau, 18 = Edwards, 21 = Down.

Alternativa B: INCORRETA. Trissomia do 18 é a Síndrome de Edwards, também distinta da de Down. Clinicamente apresenta baixo peso, micrognatia, sobreposição dos dedos, malformações cardíacas e renais, e alta mortalidade no primeiro ano de vida. Novamente, a presença de um número extra do cromossomo 18 não produz o fenótipo clássico da trissomia 21.

Alternativa C: CORRETA. Trissomia do 21 é a explicação clássica e responsável pela grande maioria dos casos de Síndrome de Down. Na imensa maioria, essa trissomia decorre de não disjunção meiótica, especialmente na gametogênese materna, e é detectável por cariótipo que mostra 47,XX,+21 ou 47,XY,+21. É a alternativa que representa a alteração cromossômica definidora da síndrome.

Alternativa D: INCORRETA. Translocação pode, sim, ocasionar um fenótipo de Down — tipicamente por uma translocação Robertsoniana envolvendo o cromossomo 21 e outro acrocêntrico (por exemplo, 14;21) — e nesse caso o cariótipo mostra número total de cromossomos que pode ser 46, mas com material extra do 21 translocado. Contudo, isso é uma forma menos frequente (uma minoria dos casos) e o enunciado pede a alteração que resulta na Síndrome de Down de modo geral; portanto, citar simplesmente "translocação recíproca" não é a resposta que define a síndrome na maioria absoluta dos casos. Além disso, a expressão "recíproca" está imprecisa aqui: a forma associada classicamente é a translocação Robertsoniana, não uma translocação recíproca entre grandes segmentos cromossômicos.

Resposta: Alternativa C