Dica do autor: A síndrome anticolinérgica aguda ocorre quando há um bloqueio acentuado da ação da acetilcolina nos receptores muscarínicos, seja por intoxicação ou uso inadequado de fármacos com ação antimuscarínica, especialmente em idosos. Os inibidores da acetilcolinesterase, como a donepezila, são usados no tratamento da doença de Alzheimer por aumentarem a disponibilidade de acetilcolina no sistema nervoso central, promovendo melhora dos sintomas cognitivos. No entanto, quando esses pacientes recebem fármacos anticolinérgicos, como os utilizados para incontinência urinária (ex: oxibutinina, tolterodina), ocorre um antagonismo direto entre os efeitos das duas medicações. O resultado é uma diminuição da atividade colinérgica central e periférica, levando a sintomas como agitação, confusão mental, alucinações, boca seca, midríase, retenção urinária e pele seca — todos clássicos da síndrome anticolinérgica. Esse tipo de interação é especialmente perigoso em pacientes idosos, nos quais os efeitos centrais se manifestam com maior intensidade.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da acetilcolinesterase central, como ocorre com a donepezila, aumenta a atividade colinérgica, o que levaria a sintomas opostos aos observados, como bradicardia, miose e hipersalivação. Portanto, essa alternativa descreve um efeito colinérgico excessivo, não compatível com a síndrome anticolinérgica.

Alternativa B: INCORRETA. Não há competição significativa entre os fármacos citados pelos receptores nicotínicos ganglionares, que são envolvidos em transmissões pré-ganglionares e não são os principais alvos terapêuticos da donepezila ou dos antimuscarínicos urinários. A disfunção autonômica, nesse caso, decorre do bloqueio muscarínico, e não de interferência nicotínica.

Alternativa D: INCORRETA. Fármacos antimuscarínicos não estimulam o sistema colinérgico periférico; pelo contrário, bloqueiam essa via. Além disso, o conceito de "reação paradoxal" com exacerbação cognitiva é vago e não reflete o mecanismo farmacológico real envolvido.

Alternativa E: INCORRETA. A interação entre donepezila e o anticolinérgico não ocorre por deslocamento de ligação à proteína plasmática, mas sim por ação farmacodinâmica oposta em nível de receptores muscarínicos. Esse tipo de interação não é responsável pela toxicidade observada neste caso.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª edição. McGraw-Hill Education, 2017.

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang & Dale's Pharmacology. 8ª edição. Elsevier, 2015.

• Katzung BG, Trevor AJ. Basic & Clinical Pharmacology. 14ª edição. McGraw-Hill Education, 2017.

• Apostila "Antagonistas Colinérgicos", SanarFlix, 2023.