Dica do autor: A Miastenia Gravis é uma doença autoimune que afeta a junção neuromuscular, especificamente por meio da produção de autoanticorpos contra os receptores nicotínicos de acetilcolina (AChR) na membrana pós-sináptica da placa motora. Isso impede a ligação eficiente da acetilcolina liberada pela terminação nervosa, levando à falha na transmissão do impulso elétrico para o músculo e, consequentemente, à fraqueza muscular. A fadiga muscular típica da doença é causada pela depleção progressiva da capacidade sináptica diante de esforços repetitivos. Em pacientes miastênicos, qualquer fármaco que interfira, direta ou indiretamente, com a ação da acetilcolina pode agravar o quadro. Os antagonistas muscarínicos, mesmo inalados, têm ação sistêmica, e ao bloquearem competitivamente os receptores muscarínicos, reduzem ainda mais a já limitada atividade colinérgica funcional disponível no sistema. Embora a transmissão neuromuscular em músculos esqueléticos ocorra via receptores nicotínicos, a interferência em receptores muscarínicos pode afetar o tônus autonômico e prejudicar mecanismos compensatórios, agravando a fraqueza muscular.

Alternativa A: INCORRETA. O estímulo dos receptores M3 nas vias aéreas, na verdade, causa broncoconstrição, mas os antagonistas muscarínicos bloqueiam esses receptores e, portanto, promovem broncodilatação. Esse mecanismo é exatamente o desejado no tratamento de broncoespasmo, especialmente em DPOC. Portanto, a alternativa descreve o efeito oposto ao real.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da acetilcolinesterase aumentaria os níveis de acetilcolina na fenda sináptica, o que pode causar efeitos colinérgicos periféricos, mas não é o mecanismo de ação dos antagonistas muscarínicos, e sim de fármacos como a neostigmina e piridostigmina – justamente usados para tratar a Miastenia Gravis.

Alternativa D: INCORRETA. O estímulo dos receptores nicotínicos ganglionares poderia, teoricamente, aumentar o tônus simpático, mas não é provocado por antagonistas muscarínicos, e não está diretamente relacionado à piora da transmissão neuromuscular em pacientes com Miastenia Gravis.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da liberação de acetilcolina provocaria, se fosse excessivo, uma possível taquifilaxia dos receptores, mas isso não é um efeito associado a antagonistas muscarínicos. Além disso, em pacientes com Miastenia Gravis, o problema está nos receptores danificados ou bloqueados, não na quantidade de ACh liberada.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências: 

• Katzung, B.G., Trevor, A.J. Basic & Clinical Pharmacology. 14th ed. McGraw-Hill Education; 2017.

• Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. McGraw-Hill Education; 2017.

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang & Dale's Pharmacology. 8th ed. Elsevier; 2015.

• Apostila "Antagonistas Colinérgicos", SanarFlix, 2023.

• 1. Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=nicotinic%20receptors. Acesso em: 28/05/2025.