Dica do autor: os moduladores seletivos do receptor de estrogênio (MSRE), como o raloxifeno, são fármacos que atuam de forma seletiva sobre receptores estrogênicos em diferentes tecidos, exercendo efeitos agonistas ou antagonistas, dependendo do local. Essa ação diferenciada permite que eles reproduzam os efeitos benéficos do estrogênio no osso, sem os riscos associados à estimulação de mamas e endométrio, como ocorre na terapia de reposição hormonal (TRH).

No osso, os MSREs atuam como agonistas, reduzindo a reabsorção óssea pelos osteoclastos e ajudando a preservar a densidade mineral óssea. Já nos tecidos mamário e endometrial, agem como antagonistas, inibindo a proliferação celular induzida por estrogênio, o que confere proteção contra câncer de mama e endométrio. Por isso, são uma excelente alternativa em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose e contraindicação à TRH.

O raloxifeno é o MSRE mais utilizado nesse contexto. Ele é eficaz na redução do risco de fraturas vertebrais, embora não tenha efeito significativo sobre fraturas não vertebrais (como de quadril). Outro ponto importante é que não provoca sangramento uterino nem aumenta risco de câncer ginecológico, e ainda pode ter efeito benéfico no perfil lipídico, reduzindo LDL.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o raloxifeno atue como agonista no osso, não tem ação agonista nas mamas. Pelo contrário, ele atua como antagonista estrogênico em tecido mamário, reduzindo o risco de câncer de mama — justamente o motivo pelo qual é preferido em mulheres com história familiar de câncer mamário.

Alternativa B: INCORRETA. MSREs não estimulam diretamente os osteoblastos e não interferem na ação do PTH no osso. Essa descrição se aproxima mais do mecanismo de fármacos anabólicos, como a teriparatida.

Alternativa C: INCORRETA. MSREs não estimulam produção endógena de estrogênio. Isso ocorre com gonadotrofinas ou agentes indutores da ovulação. Além disso, ovários em pós-menopausa já não produzem estrogênios em quantidade significativa.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição do RANKL é a via de ação do denosumabe, que é um anticorpo monoclonal e não pertence à classe dos MSREs. MSREs atuam exclusivamente nos receptores de estrogênio.

Alternativa E: CORRETA. Essa é a descrição mais fiel ao mecanismo dos MSREs, especialmente do raloxifeno. Atua como agonista estrogênico no osso, preservando a densidade mineral óssea, e como antagonista em mama e endométrio, o que confere segurança oncológica em pacientes com risco aumentado.

Resposta: Alternativa E

Referências:

1. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw Hill; 2022. Capítulo: Osteoporose e farmacologia hormonal.
2. UpToDate – Selective estrogen receptor modulators (SERMs) for postmenopausal osteoporosis. Acesso em: junho de 2025.
3. Manual da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Osteoporose em mulheres na pós-menopausa, 2022.
4. Greenspan’s Basic & Clinical Endocrinology. 10ª edição. McGraw Hill; 2018.