Fonte: Acervo Sanar

Dica do autor: A enxaqueca é uma condição neurológica complexa que envolve, principalmente, ativação do sistema trigeminovascular, sendo esse o cerne da dor durante as crises. O nervo trigêmeo, especificamente suas terminações nociceptivas que inervam os vasos intracranianos e a dura-máter, é ativado em resposta a estímulos diversos, desencadeando a liberação de neuropeptídeos como o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), a substância P e a neurocinina A. Esses mediadores provocam vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e inflamação neurogênica — resultando no estímulo doloroso. A dor é então transmitida ao tálamo e posteriormente ao córtex somatossensorial. Além disso, muitos pacientes com enxaqueca apresentam sintomas de aura, causados por um fenômeno chamado depressão alastrante cortical, que é uma onda de despolarização neuronal seguida de inibição, que se propaga lentamente pelo córtex cerebral e é especialmente comum na região occipital, o que explica as alterações visuais. Contudo, a dor em si está fortemente ligada ao eixo trigeminovascular e não ao fenômeno da aura.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a descrição mais precisa e coerente com a fisiopatologia atual da enxaqueca. A dor da enxaqueca tem origem na ativação das fibras nociceptivas do nervo trigêmeo, especialmente suas divisões que inervam os vasos da dura-máter. Essa ativação resulta na liberação de CGRP, um dos principais mediadores na enxaqueca, promovendo vasodilatação das artérias meníngeas, como a artéria meníngea média. A transmissão do estímulo doloroso ao tálamo e então ao córtex é o caminho principal da dor.

Alternativa B: INCORRETA. Apesar da substância cinzenta periaquedutal ser um centro importante na modulação da dor e participar da via descendente inibitória, sua lesão não leva à liberação de GABA no córtex occipital nem à inibição da vasodilatação meníngea. Além disso, o GABA é um neurotransmissor inibitório, e sua ação não está diretamente ligada ao início da aura, que decorre da depressão alastrante cortical — e não de alterações no GABA per se.

Alternativa C: INCORRETA. Essa alternativa mistura conceitos fisiológicos corretos com uma interpretação incorreta da sequência de eventos. O locus coeruleus participa do controle da dor e arousal, mas a redução de serotonina nesse núcleo não está diretamente associada à ativação de receptores 5-HT3 nem à vasoconstrição seletiva das artérias vertebrais. Os receptores 5-HT1B/1D, e não os 5-HT3, são os principais envolvidos no tratamento da enxaqueca, como é o caso do sumatriptano. Além disso, a dor da enxaqueca não está associada à vasoconstrição seletiva das artérias vertebrais, mas sim à vasodilatação e inflamação dos vasos meníngeos.

Alternativa D: INCORRETA. A compressão da artéria cerebral média não é um evento típico das crises de enxaqueca. Além disso, a dor não se origina de isquemia meníngea nem da ativação das fibras simpáticas cervicais. A fisiopatologia da enxaqueca não envolve compressão arterial ou isquemia direta, mas sim processos neurológicos e vasculares funcionais.

Alternativa E: INCORRETA. Embora os núcleos da rafe participem da modulação da dor por meio de neurotransmissores como a serotonina, o bloqueio de canais de cálcio tipo T nesses núcleos não leva à despolarização excessiva no tálamo nem à produção de prostaglandinas como mecanismo central da dor na enxaqueca. Esse enunciado mistura elementos de diferentes fisiopatologias neurológicas que não se aplicam à enxaqueca.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª Ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• Katzung, B. Farmacologia básica e clínica. 15ª Ed. AMGH, 2021.
• Rang, H. P. et al. Farmacologia. 9ª Ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R.; Brunton, L. L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª Ed. AMGH, 2023.