Fonte: Acervo Sanar

Dica do autor: Para compreender a diferença de ação entre os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e os esteroides no manejo da dor, especialmente em crises agudas de enxaqueca, é essencial lembrar os pontos distintos da cascata inflamatória em que cada classe atua. Os AINEs atuam mais tardiamente, inibindo diretamente as enzimas ciclo-oxigenases (COX-1 e COX-2), impedindo a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas – importantes mediadores da dor, febre e inflamação. Já os esteroides (como a dexametasona) atuam em um ponto mais precoce da cascata, inibindo a enzima fosfolipase A2, o que bloqueia a liberação do próprio ácido araquidônico da membrana celular. Essa distinção é crucial, pois permite aos esteroides exercerem uma ação mais abrangente e precoce na resposta inflamatória.

Alternativa A: INCORRETA. AINEs não inibem a liberação de CGRP (peptídeo relacionado ao gene da calcitonina) ou substância P, que são neuropeptídeos associados à vasodilatação e à dor na enxaqueca. Esses peptídeos estão mais relacionados à ação de triptanos e antagonistas de CGRP. Esteroides também não atuam diretamente sobre os receptores serotoninérgicos 5-HT1B/1D – esses são alvos dos triptanos.

Alternativa B: CORRETA. Os AINEs, como o ibuprofeno e o naproxeno, agem diretamente inibindo a ciclo-oxigenase, enzima responsável por converter ácido araquidônico em prostaglandinas. Já os esteroides, como a prednisona, inibem a fosfolipase A2, impedindo a liberação do ácido araquidônico pelas membranas celulares, agindo, portanto, a montante na cascata inflamatória. Essa distinção bioquímica explica a maior abrangência anti-inflamatória dos esteroides.

Alternativa C: INCORRETA. Os AINEs não bloqueiam a síntese de leucotrienos – essa é uma função mais associada a fármacos como os antagonistas dos receptores de leucotrienos (por exemplo, montelucaste). Além disso, esteroides não antagonizam diretamente os receptores de prostaglandina E2.

Alternativa D: INCORRETA. A ação dos AINEs não está relacionada à modulação do GABA – isso é mais típico de drogas ansiolíticas ou anticonvulsivantes, como as benzodiazepinas. Esteroides também não aumentam a expressão de transportadores de serotonina, uma ação atribuída a antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS).

Alternativa E: INCORRETA. AINEs não têm como mecanismo de ação a ativação de receptores adrenérgicos β2, nem causam vasoconstrição seletiva – este é um efeito típico dos triptanos na enxaqueca. Os esteroides reduzem, sim, a migração leucocitária, mas isso ocorre pela inibição da expressão de moléculas de adesão e da fosfolipase A2, e não especificamente via óxido nítrico sintase (NOS).

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). AMGH.