Dica do autor: a Doença de Paget do osso é uma condição crônica caracterizada por uma remodelação óssea anormal e desorganizada, que envolve fases de reabsorção osteoclástica excessiva, seguidas por formação óssea acelerada e desordenada pelos osteoblastos. O resultado é um osso estruturalmente frágil, com deformidades, dor óssea e risco aumentado de fraturas e complicações, como compressão neural e perda auditiva (quando há acometimento do osso temporal).

Do ponto de vista laboratorial, é clássico o achado de fosfatase alcalina total elevada (marcador de formação óssea), com cálcio e fósforo normais, já que o distúrbio é focal e não metabólico sistêmico. A cintilografia óssea ajuda a identificar áreas ativas da doença com captação aumentada.

O tratamento de escolha são os bisfosfonatos, principalmente o ácido zoledrônico intravenoso, que têm como principal mecanismo de ação a inibição da reabsorção óssea por meio da indução de apoptose dos osteoclastos. Isso reduz o turnover ósseo, melhora a dor, estabiliza o processo de deformidade óssea e normaliza os níveis de fosfatase alcalina.

Alternativa A: INCORRETA. Os osteoblastos são responsáveis pela formação óssea, e não são o alvo principal dos bisfosfonatos. Embora a formação óssea diminua secundariamente à supressão da reabsorção, o mecanismo primário é sobre os osteoclastos.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação do receptor sensor de cálcio (CaSR) ocorre com o uso de calcimiméticos, como o cinacalcete, utilizados no hiperparatireoidismo secundário, e não na Doença de Paget. O PTH geralmente está normal nessa condição.

Alternativa C: CORRETA. Os bisfosfonatos atuam estimulando a apoptose dos osteoclastos, inibindo sua atividade e reduzindo a reabsorção óssea excessiva característica da Doença de Paget. Com isso, normalizam o remodelamento ósseo e aliviam os sintomas.

Alternativa D: INCORRETA. Nenhum dos bisfosfonatos tem como ação inibir a absorção intestinal de cálcio. Essa ação pode ocorrer indiretamente ao reduzir a liberação de cálcio dos ossos, mas não é seu mecanismo direto.

Alternativa E: INCORRETA. Os bisfosfonatos não estimulam o eixo PTH–vitamina D, que inclusive está normal ou até suprimido em muitos casos. O foco terapêutico não é estimular remodelação, mas sim frear sua atividade exacerbada e desorganizada.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw Hill; 2022. Capítulo: Doença de Paget do osso.
2. UpToDate – Treatment of Paget disease of bone. Acesso em: junho de 2025.
3. Rosen CJ, Drezner MK. Osteoporosis and Metabolic Bone Disease. In: Endocrinology: Adult and Pediatric. 7ª edição. Elsevier, 2016.
4. Compston J, et al. Osteoporosis: Pathophysiology and Clinical Management. 2ª edição. Wiley-Blackwell; 2019.