Dica do autor: a osteoporose é uma doença sistêmica caracterizada por baixa massa óssea e deterioração da microarquitetura do tecido ósseo, o que leva ao aumento da fragilidade óssea e risco de fraturas. Mulheres pós-menopáusicas representam um grupo de alto risco, principalmente aquelas com história de fratura por fragilidade, como no caso apresentado. A paciente tem osteoporose densitométrica (T-score ≤ –2,5), fratura prévia por fragilidade (punho) e história familiar de fratura de quadril, fatores que a colocam em risco elevado de novas fraturas.

O tratamento visa reduzir o risco de fraturas, principalmente vertebrais e de quadril, utilizando agentes antirreabsortivos ou formadores de osso. Os bisfosfonatos orais, como o alendronato, são primeira linha, mas seus efeitos adversos gastrointestinais (como esofagite) podem limitar sua adesão. Nesse contexto, alternativas parenterais ou com outros mecanismos de ação devem ser consideradas.

O denosumabe é um anticorpo monoclonal que inibe o RANKL (ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa-B), suprimindo a formação, função e sobrevivência dos osteoclastos, promovendo significativa redução da reabsorção óssea. É administrado por via subcutânea a cada 6 meses e é particularmente útil em pacientes com intolerância aos bisfosfonatos orais, como neste caso.

Alternativa A: INCORRETA. Apesar de o risedronato ter perfil de tolerância um pouco melhor que o alendronato, ainda é um bisfosfonato oral e pode causar os mesmos efeitos colaterais esofágicos. Como a paciente já apresenta recusa em continuar qualquer medicação por via oral, essa não é uma opção viável.

Alternativa B: CORRETA. O denosumabe é uma excelente opção nesses casos. Ele age inibindo o RANKL, bloqueando a diferenciação e atividade dos osteoclastos. Apresenta eficácia comprovada na redução de fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril, com tolerabilidade superior em pacientes com queixas gastrointestinais. Deve-se, no entanto, monitorar a função renal e o cálcio sérico antes da administração.

Alternativa C: INCORRETA. A calcitonina intranasal tem eficácia limitada na prevenção de fraturas e não estimula os osteoblastos como afirmado. Seu uso é atualmente restrito a situações específicas, como dor aguda pós-fratura vertebral, e não é indicado como terapia de primeira linha para osteoporose.

Alternativa D: INCORRETA. O raloxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM), indicado em casos de osteoporose em mulheres na pós-menopausa com baixo risco de fratura de quadril. Ele reduz o risco de fratura vertebral, mas não tem eficácia significativa em fraturas não vertebrais ou de quadril, e não atua diretamente nos osteoclastos promovendo apoptose, como descrito na alternativa.

Alternativa E: INCORRETA. O colecalciferol (vitamina D3) é importante no auxílio da absorção de cálcio e no metabolismo ósseo, mas não deve ser utilizado como monoterapia no tratamento da osteoporose. Ele não atua diretamente sobre o RANKL nem é capaz de, sozinho, prevenir fraturas em pacientes com osteoporose estabelecida.

Resposta: Alternativa B

Referências:

1. Watts NB, Bilezikian JP, Camacho PM, et al. Endocrine Society Clinical Practice Guideline: Osteoporosis in Postmenopausal Women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(3):587–594.
2. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw Hill; 2022. Capítulo: Osteoporose.
3. Manual de Osteoporose da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). 3ª edição. 2022.
4. Rosen CJ, Drezner MK. UpToDate: Treatment of osteoporosis in postmenopausal women. Acesso em: junho de 2025.