Dica do autor: pacientes com doença renal crônica (DRC) em estágios avançados frequentemente desenvolvem distúrbios do metabolismo mineral e ósseo, incluindo o hiperparatireoidismo secundário. A redução da taxa de filtração glomerular leva à retenção de fósforo, diminuição da produção de calcitriol e hipocalcemia, estimulando cronicamente a secreção de PTH. Esse aumento persistente de PTH pode gerar osteodistrofia renal, com dor óssea, fraqueza muscular e fraturas.

Nessa situação, uma das classes de fármacos indicadas é a dos calcimiméticos, como o cinacalcete, que agem aumentando a sensibilidade do receptor sensor de cálcio (CaSR) nas células principais das paratireoides. Com isso, mesmo em níveis normais ou baixos de cálcio, o receptor entende que há cálcio suficiente no sangue, promovendo redução da secreção de PTH. Essa modulação tem impacto indireto na melhora dos níveis de fósforo e cálcio, e é especialmente útil em pacientes com hiperparatireoidismo secundário grave na DRC, principalmente nos estágios 4 e 5.

Alternativa A: INCORRETA. Os calcimiméticos não aumentam a secreção de PTH, mas sim reduzem sua liberação. O objetivo terapêutico, especialmente em casos de DRC com hiperparatireoidismo secundário, é justamente suprimir a produção exacerbada de PTH.

Alternativa B: INCORRETA. Quem atua no receptor de vitamina D (VDR) são os análogos da vitamina D ativa, como o calcitriol e o paricalcitol. Os calcimiméticos não atuam no VDR, e sua ação também não envolve diretamente a inibição da liberação de fosfato.

Alternativa C: INCORRETA. A estimulação dos osteoclastos ocorre em resposta ao aumento de PTH — que é justamente o que se deseja evitar. Calcimiméticos inibem a secreção de PTH, o que tende a reduzir a reabsorção óssea e, portanto, a liberação de cálcio pelos ossos.

Alternativa D: CORRETA. Esse é o mecanismo central dos calcimiméticos, como o cinacalcete: aumentar a sensibilidade do receptor sensor de cálcio (CaSR) nas células da paratireoide. Assim, o receptor "acredita" que há mais cálcio do que realmente existe, inibindo a secreção de PTH e contribuindo para o controle do metabolismo mineral na DRC.

Alternativa E: INCORRETA. A 1α-hidroxilase é a enzima responsável pela conversão de 25(OH)D em 1,25(OH)₂D (calcitriol) nos rins. Essa via está comprometida na DRC, mas não é inibida pelos calcimiméticos. Aliás, a queda da produção de calcitriol é um dos gatilhos para o hiperparatireoidismo secundário.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7(1):1–59.
2. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw Hill; 2022. Capítulo: Doença renal crônica e distúrbios minerais e ósseos.
3. UpToDate – Overview of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Acesso em: junho de 2025.
4. Manual de Nefrologia da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). 2ª edição. 2021.