Dica do autor: Em casos de câncer com metástases ósseas, como o carcinoma de próstata metastático, há risco aumentado de complicações esqueléticas como fraturas patológicas, compressão medular, dor óssea intensa e necessidade de cirurgia ou radioterapia para osso. Isso ocorre porque as metástases estimulam uma atividade osteoclástica exacerbada, levando à reabsorção óssea acelerada. Para evitar essas complicações, são usados agentes que inibem os osteoclastos. O denosumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao RANKL (ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa-B), impedindo sua interação com o receptor RANK nos pré-osteoclastos. Isso bloqueia a maturação, ativação e sobrevivência dos osteoclastos, reduzindo drasticamente a reabsorção óssea. O denosumabe é, portanto, uma escolha terapêutica eficaz em pacientes com metástases ósseas, como no cenário descrito.

Alternativa A: INCORRETA. A teriparatida é um análogo do PTH utilizado no tratamento da osteoporose severa, com efeito anabólico sobre os osteoblastos. No contexto de metástases ósseas, seu uso é contraindicado, pois poderia agravar a perda óssea e estimular atividade tumoral.

Alternativa B: INCORRETA. A calcitonina inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos, mas seu efeito é transitório e limitado. É utilizada apenas em situações de hipercalcemia aguda ou dor aguda por fratura, e não é o tratamento de escolha em metástases ósseas.

Alternativa C: CORRETA. O denosumabe é um anticorpo monoclonal contra o RANKL, essencial para a diferenciação e ativação dos osteoclastos. Ao inibir o RANKL, impede a maturação dos osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea. É amplamente utilizado para prevenir eventos esqueléticos em pacientes com metástases ósseas de câncer, como no carcinoma de próstata metastático.

Alternativa D: INCORRETA. O alendronato é um bisfosfonato que inibe a atividade osteoclástica ao se incorporar à matriz óssea e ser fagocitado pelos osteoclastos. Embora também reduza a reabsorção óssea, não atua diretamente na maturação dos osteoclastos via RANKL, como o denosumabe.

Alternativa E: INCORRETA. O calcitriol, a forma ativa da vitamina D, aumenta a absorção de cálcio e fósforo no intestino, e é usado para tratar hipocalcemia e hipoparatireoidismo, sem efeito direto na maturação osteoclástica ou nas metástases ósseas.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica (SBOC). Diretrizes em Oncologia – Complicações Ósseas.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.