Dica do autor: Pacientes com carcinoma de próstata metastático frequentemente desenvolvem metástases ósseas, que levam a dor intensa, fraturas patológicas e hipercalcemia. O tratamento inclui medicamentos que inibem a reabsorção óssea para reduzir as complicações esqueléticas — como os bisfosfonatos (ex.: zoledronato) e o denosumabe, um anticorpo monoclonal contra o RANKL (ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa-B). Esses agentes reduzem a atividade dos osteoclastos, impedindo a destruição óssea mediada por metástases. No entanto, o uso prolongado desses medicamentos está associado a um importante e característico efeito adverso: a osteonecrose da mandíbula (ONM). Essa complicação ocorre devido à supressão da remodelação óssea local, o que impede a regeneração normal do osso após microtraumas, infecções ou procedimentos odontológicos. A ONM manifesta-se com dor, exposição óssea e ulceração persistente na região mandibular.

Alternativa A: INCORRETA. A hipercalcemia é uma complicação da própria doença metastática, não do tratamento. Pelo contrário, tanto os bisfosfonatos quanto o denosumabe são usados justamente para corrigir a hipercalcemia associada a tumores.

Alternativa B: CORRETA. A osteonecrose da mandíbula é um efeito colateral característico dos medicamentos que inibem a reabsorção óssea, como os bisfosfonatos intravenosos (zoledronato, pamidronato) e o denosumabe. O risco aumenta em pacientes submetidos a extrações dentárias, com mucosite, má higiene bucal ou uso prolongado do medicamento. A fisiopatologia envolve o comprometimento da remodelação óssea e da vascularização local, levando à necrose.

Alternativa C: INCORRETA. A hipofosfatemia pode ocorrer com o uso de alguns bisfosfonatos, mas é incomum e geralmente transitória, não sendo o principal efeito adverso associado ao tratamento de metástases ósseas.

Alternativa D: INCORRETA. O hipoparatireoidismo não está relacionado ao uso de bisfosfonatos ou denosumabe. O PTH é regulado principalmente pelos níveis séricos de cálcio e não é afetado diretamente por esses fármacos.

Alternativa E: INCORRETA. A osteomalacia é caracterizada pela mineralização inadequada do osso, geralmente causada por deficiência de vitamina D, e não é um efeito adverso associado aos medicamentos que inibem a reabsorção óssea.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica (SBOC). Diretrizes para o manejo das complicações ósseas em pacientes com metástases.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.