Dica do autor: A radiação ionizante, como a utilizada em tratamentos radioterápicos (raios X e gama), é capaz de provocar lesões profundas e duradouras no DNA celular, especialmente através da formação de quebras duplas nas fitas de DNA. Esse tipo de lesão é considerado o mais crítico e mutagênico, pois, caso o reparo seja ineficiente ou impreciso, podem surgir mutações em genes-chave, como TP53 (supressor tumoral) ou oncogenes que regulam proliferação, apoptose e reparo do DNA. Em mulheres submetidas à radioterapia torácica, como no caso de linfoma de Hodgkin tratado na juventude, existe risco aumentado de neoplasias secundárias, especialmente carcinoma ductal invasivo da mama, muitas vezes após um período de latência de 10 a 20 anos. Esse fenômeno caracteriza um efeito tardio da radiação ionizante, relacionado à acumulação de dano genômico ao longo do tempo. A paciente descrita, sem mutações em BRCA e sem histórico familiar, representa um caso clássico de carcinogênese ambiental induzida por exposição médica prévia.

Alternativa A: INCORRETA. A hipermetilação do DNA é uma alteração epigenética que pode inativar genes supressores tumorais, mas não está diretamente associada à ativação de proto-oncogenes. Além disso, a radiação ionizante não age primariamente por fótons de baixa energia, nem tem como principal efeito a modulação epigenética.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a radiação possa causar apoptose em células com dano extenso, a apoptose, por definição, é um mecanismo de proteção antitumoral. A necrose coagulativa também não é o mecanismo oncogênico envolvido. O risco de câncer surge não pela apoptose, mas pelas células que escapam da apoptose e acumulam mutações.

Alternativa C: CORRETA. A formação de quebras duplas nas fitas de DNA é o principal efeito mutagênico da radiação ionizante. Quando esse dano é mal reparado, surgem mutações em genes reguladores do ciclo celular, como o TP53, que é um dos genes mais frequentemente alterados em câncer de mama esporádico. Esse é um mecanismo central na indução de tumores sólidos tardios após radioterapia, e se aplica perfeitamente ao caso descrito.

Alternativa D: INCORRETA. A formação de dímeros de pirimidina (C>T) é característica da radiação UVB, não da radiação ionizante. Esse mecanismo está relacionado a cânceres cutâneos (melanoma, carcinoma basocelular e espinocelular), não ao câncer de mama induzido por radioterapia.

Alternativa E: INCORRETA. A radiação UVA não é classificada como ionizante, e sua ação está mais associada à produção de espécies reativas de oxigênio (radicais livres), com efeitos mais indiretos e relacionados ao fotoenvelhecimento e câncer de pele. Não está envolvida na gênese de tumores mamários por exposição torácica em radioterapia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina