Dica do autor: A detecção de DNA estranho no citoplasma é um mecanismo crucial da imunidade inata contra vírus, bactérias intracelulares e até células tumorais. O principal sensor citoplasmático de DNA é a enzima cGAS (cyclic GMP-AMP synthase), que, ao se ligar ao DNA de origem não própria (estranho ao núcleo e mitocôndrias), catalisa a formação de um segundo mensageiro chamado cGAMP. Esse composto se liga e ativa diretamente a proteína STING (Stimulator of Interferon Genes), localizada no retículo endoplasmático. A ativação do STING desencadeia uma cascata de sinalização que culmina na fosforilação e ativação dos fatores de transcrição IRF3 e NF-κB, promovendo a produção de interferons tipo I (como IFN-β) e outras citocinas pró-inflamatórias. Esse eixo cGAS-STING é fundamental na resposta antiviral, antitumoral e também tem implicações em doenças autoimunes, como o lúpus eritematoso sistêmico, onde há ativação aberrante dessa via.

Alternativa A: INCORRETA. O TLR-9 é um receptor da família dos Toll-like receptors localizado em endossomos, e reconhece DNA rico em CpG, típico de bactérias e vírus, mas não atua no citoplasma nem ativa diretamente a via STING.

Alternativa B: INCORRETA. Os RLRs (como RIG-I e MDA5) são sensores citoplasmáticos sim, porém detectam RNA viral e induzem a produção de interferons por meio de outro adaptador: o MAVS. Eles não estão envolvidos com STING nem com DNA citoplasmático.

Alternativa C: INCORRETA. Os NLRs são sensores citoplasmáticos envolvidos principalmente na detecção de componentes bacterianos e na formação do inflamassoma, sem relação direta com a via do STING ou com a detecção de DNA.

Alternativa D: CORRETA. A expressão "sensor de DNA citosólico" refere-se principalmente à enzima cGAS, que detecta DNA estranho no citoplasma e ativa a via do STING, sendo essa a descrição mais precisa e direta da via em questão.

Alternativa E: INCORRETA. As lectinas tipo C são receptores de superfície celular ou endocíticos, que reconhecem carboidratos de microrganismos (como fungos e vírus), mas não têm relação com DNA citoplasmático ou com a via STING.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia Celular e Molecular (10ª ed.). Elsevier.
• Murphy, K., & Weaver, C. (2017). Janeway Imunobiologia (9ª ed.). Artmed.
• Chen, Q., Sun, L., & Chen, Z. J. (2016). Regulation and function of the cGAS–STING pathway of cytosolic DNA sensing. Nature Immunology, 17(10), 1142–1149.