Dica do autor: A nefrite lúpica é uma das manifestações mais graves do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), resultando de uma reação de hipersensibilidade do tipo III, mediada por imunocomplexos circulantes formados entre autoanticorpos (como anti-dsDNA) e antígenos nucleares. Esses imunocomplexos se depositam em várias regiões do glomérulo — mesângio, subendotélio e subepitélio — desencadeando inflamação intensa, ativação do sistema complemento (principalmente pela via clássica: C1q, C3, C4) e dano tecidual. A imagem histológica mostra glomérulos com hipercelularidade difusa, proliferação endocapilar e mesangial, consistentes com classe IV da classificação da nefrite lúpica (proliferativa difusa). Clinicamente, isso se traduz em hematúria, proteinúria, cilindros hemáticos e disfunção renal, compondo a síndrome nefrítica. Esse tipo de lesão é caracterizado por inflamação imunomediada, e não por citotoxicidade direta por T CD8+ nem por reações alérgicas típicas da IgE.

Alternativa A: INCORRETA. A hipersensibilidade tipo I é mediada por IgE, liberação de histamina e participação de mastócitos e eosinófilos, e está relacionada a reações alérgicas como asma, urticária e anafilaxia. Não ocorre deposição de IgE nas membranas basais glomerulares no LES, tampouco há degranulação de eosinófilos nos glomérulos nesse contexto.

Alternativa B: INCORRETA. A hipersensibilidade tipo II envolve anticorpos dirigidos contra antígenos fixos de membrana, como ocorre na síndrome de Goodpasture, onde há anticorpos anti-membrana basal glomerular (anti-MBG). No LES, os autoanticorpos são antinucleares e formam imunocomplexos solúveis, não se ligando diretamente à membrana basal glomerular. Portanto, o mecanismo aqui descrito não é compatível com nefrite lúpica.

Alternativa C: INCORRETA. Essa alternativa combina erroneamente elementos da hipersensibilidade tipo II com autoanticorpos antinucleares (que são intracelulares e solúveis, não ligados diretamente a estruturas de membrana). Além disso, a via extrínseca da apoptose mediada por anticorpos não é um mecanismo relevante na nefrite lúpica. O dano não decorre de apoptose direta dos podócitos por autoanticorpos, e sim da inflamação causada por imunocomplexos.

Alternativa D: INCORRETA. A hipersensibilidade tipo IV é mediada por linfócitos T CD8+ e envolve citotoxicidade direta, como ocorre no DM1 ou dermatite de contato, mas não é o mecanismo predominante no LES. Além disso, os podócitos não são os alvos principais na nefrite lúpica — o alvo primário são os complexos imunes e componentes do glomérulo como o endotélio e o mesângio.

Alternativa E: CORRETA. O LES provoca lesão tecidual por hipersensibilidade tipo III, em que há formação e deposição de imunocomplexos circulantes no glomérulo, incluindo áreas mesangiais e subendoteliais, como ilustrado pela biópsia. A ativação do complemento gera inflamação, recrutamento de células inflamatórias (como neutrófilos e monócitos) e dano glomerular progressivo, responsável pelos achados clínicos e laboratoriais. É o mecanismo fisiopatológico clássico da nefrite lúpica.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

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• FAUSTO, Nelson et al. Robbins e Cotran – Patologia: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• WEENING, Jack J. et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney International, [S.l.], v. 65, n. 2, p. 521–530, 2004.

• RIBEIRO, A. C. P.; SATO, E. I. Lúpus eritematoso sistêmico. In: SILVA, N. A. et al. Tratado de Clínica Médica. 3. ed. São Paulo: Roca, 2020. v. 2, p. 2234-2245.

• ALMAANI, Salam; MOORE, Elizabeth; ROVIN, Brad H. Update on Lupus Nephritis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, [S.l.], v. 12, n. 5, p. 825–835, 2017.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=autoimmune%20diseases. Acesso em: 18/06/2025.