Dica do autor: A imagem ilustra de forma sequencial os principais mecanismos envolvidos no desenvolvimento da autoimunidade. À esquerda, observamos a susceptibilidade genética, representada por genes que favorecem falhas na tolerância imunológica, resultando na geração de linfócitos autorreativos. Esses linfócitos não são eliminados ou inativados como deveriam. À direita, vemos o papel dos fatores ambientais, como infecções ou lesões teciduais, que levam à ativação de células apresentadoras de antígenos (APCs) nos tecidos. Essas APCs, por sua vez, ativam os linfócitos autorreativos previamente formados, promovendo sua diferenciação em linfócitos efetores, que atacam os tecidos próprios — o que culmina em lesão tecidual autoimune. Portanto, a autoimunidade é resultado de uma interação complexa entre predisposição genética (falha na tolerância) e fatores ambientais desencadeantes, como infecção e inflamação local.

Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. Embora infecções virais possam ser gatilhos ambientais importantes, a deficiência de IgA está mais relacionada a infecções de mucosas e imunodeficiências específicas, não sendo uma causa primária da autoimunidade mediada por células T. Além disso, a deficiência de IgA não compromete diretamente a tolerância imunológica.

Alternativa B: INCORRETA. Polimorfismos nos genes do MHC (HLA) estão de fato associados à susceptibilidade a várias doenças autoimunes. No entanto, falhas na fagocitose são mais relacionadas a imunodeficiências e não são o principal gatilho das doenças autoimunes mediadas por linfócitos T, como ilustrado na imagem. A questão pede os dois fatores principais, e a fagocitose não é um deles.

Alternativa C: CORRETA. A autoimunidade resulta da combinação entre falhas na tolerância imunológica (central e periférica) — que permitem a sobrevivência de linfócitos autorreativos — e fatores ambientais como infecções, inflamação ou dano tecidual, que ativam APCs e promovem a ativação desses linfócitos.
Essa combinação está representada com clareza na imagem.

Alternativa D: INCORRETA. Essa alternativa descreve mecanismos alérgicos (hipersensibilidade tipo I), não autoimunidade. As doenças autoimunes geralmente envolvem autoanticorpos IgG ou IgM, ou linfócitos T autorreativos, e não produção de IgE nem ativação de mastócitos como principal via.

Alternativa E: INCORRETA. As células NK (natural killer) fazem parte da imunidade inata e atuam contra células infectadas por vírus ou tumorais, mas não têm papel central na autoimunidade. A apoptose de células B pode ocorrer como parte da tolerância central, mas não é desencadeada por células NK, nem constitui o eixo principal do desenvolvimento de doenças autoimunes.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências: 

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner