Dica do autor: A disseminação metastática pode ocorrer por diversas vias, mas os carcinomas epiteliais, como o carcinoma ductal invasivo da mama, seguem predominantemente a via linfática inicial, alcançando linfonodos regionais, para depois progredirem para a circulação sistêmica (via hematogênica) e colonizarem órgãos distantes, como o fígado. O processo é sustentado por alterações fenotípicas e moleculares bem descritas: a perda de E-caderina diminui a coesão entre células tumorais, facilitando a dissociação; a produção de metaloproteinases e catepsinas permite a degradação da matriz extracelular, criando canais para a invasão de vasos linfáticos. Uma vez nos linfonodos, as células tumorais podem acessar a circulação sanguínea sistêmica, estabelecendo metástases em órgãos ricamente vascularizados. Essas etapas são bem fundamentadas nos estudos de biologia tumoral moderna.

Alternativa A: INCORRETA. A superexpressão de E-caderina e maior integridade da matriz dificultam, e não facilitam, a invasão local e a metástase. O carcinoma ductal invasivo, na realidade, apresenta redução da E-caderina, promovendo invasividade.

Alternativa B: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o caminho clássico da disseminação metastática de carcinomas mamários: perda de E-caderina, produção de catepsinas e metaloproteinases, remodelamento da matriz, invasão linfática, progressão pelos linfonodos regionais e posterior acesso à circulação sistêmica para formação de metástases hepáticas.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de genes supressores tumorais, como p53, favorece apoptose e inibe a progressão tumoral, sendo portanto um mecanismo protetor, não uma via promotora de metástase.

Alternativa D: INCORRETA. A desmoplasia é uma resposta estromal frequente em carcinomas invasivos, mas não impede a disseminação; pelo contrário, a desorganização do estroma associada à desmoplasia facilita a migração celular tumoral, não restringindo a progressão por contiguidade.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 11ª edição.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins Basic Pathology, 10th edição.
• Junqueira & Carneiro. Histologia Básica, 14ª edição.