Dica do autor: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica complexa, marcada por produção de autoanticorpos contra componentes nucleares e formação de complexos imunes circulantes. Um dos principais gatilhos fisiopatológicos iniciais do LES é a falha na depuração eficaz de corpos apoptóticos. Durante a apoptose, fragmentos celulares contendo DNA, histonas e outras proteínas nucleares são normalmente fagocitados por células apresentadoras de antígenos sem induzir inflamação. Contudo, em pacientes com LES, há um defeito na eferocitose (remoção de células apoptóticas), resultando em exposição prolongada de autoantígenos nucleares ao sistema imune. Isso favorece a ativação de linfócitos autorreativos, a produção de citocinas inflamatórias (especialmente interferon tipo I) e a formação de autoanticorpos como anti-dsDNA e anti-Sm, como observado no caso clínico apresentado. Esses imunocomplexos depositam-se em tecidos e ativam o complemento, gerando inflamação e dano tecidual.

Alternativa A: INCORRETA. O interferon tipo I (IFN-α) realmente desempenha papel central na patogênese do LES, promovendo ativação de células dendríticas e linfócitos B. No entanto, a produção aumentada de IFN é um evento secundário, decorrente da detecção de autoantígenos liberados após falha na depuração apoptótica. Além disso, a ativação de células T CD8+ e a formação de granulomas não são características típicas da fisiopatologia do LES, sendo mais associadas a doenças granulomatosas como sarcoidose ou tuberculose. Assim, a alternativa erra ao apontar o IFN como evento primário.

Alternativa B: INCORRETA. A expressão de HLA classe II em células não apresentadoras pode estar aumentada em algumas doenças autoimunes, mas a apresentação de antígenos alimentares e ativação de Th17 são mais características de doenças como doença celíaca e espondiloartrites, e não do LES. No LES, há predomínio de resposta imune Th1 e produção de autoanticorpos nucleares, não ligada diretamente a antígenos alimentares. Portanto, a alternativa não reflete o mecanismo inicial característico da doença discutida.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o evento imunopatológico central e inicial do LES: a depuração ineficaz de corpos apoptóticos. Isso leva à exposição prolongada de antígenos nucleares, como DNA e histonas, que são reconhecidos pelo sistema imune como autoantígenos. Essa falha na remoção adequada resulta na formação de autoanticorpos, geração de imunocomplexos e ativação de vias inflamatórias, culminando nos sinais clínicos da doença. É exatamente esse o processo ilustrado no fluxograma da imagem.

Alternativa D: INCORRETA. Os ANCA (anticorpos anticitoplasma de neutrófilos) estão relacionados a vasculites autoimunes específicas, como granulomatose com poliangiite (Wegener), e não ao LES. Embora o LES possa cursar com vasculite, o mecanismo clássico envolve imunocomplexos e ativação da via clássica do complemento, e não a via alternativa, como descrito. Assim, a alternativa se refere a uma outra entidade clínica.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação policlonal de linfócitos B por superantígenos virais é uma hipótese proposta em infecções virais e em algumas imunodeficiências, mas não representa o evento inicial clássico do LES. No LES, o estímulo imune é dirigido contra autoantígenos nucleares, após falha na depuração apoptótica. Além disso, os autoanticorpos no LES são altamente específicos, como anti-dsDNA e anti-Sm, o que contraria a ideia de resposta policlonal inespecífica.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.

• FAUSTO, Nelson et al. Robbins e Cotran – Patologia: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• TSOKOS, George C. Systemic lupus erythematosus. The New England Journal of Medicine, v. 365, n. 22, p. 2110–2121, 2011.

• RIBEIRO, A. C. P.; SATO, E. I. Lúpus eritematoso sistêmico. In: SILVA, N. A. et al. Tratado de Clínica Médica. 3. ed. São Paulo: Roca, 2020. v. 2, p. 2234-2245.

• PETRI, Michelle et al. 2021 Update of the American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Care & Research, v. 73, n. 7, p. 924–937, 2021.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=autoimmune%20diseases&page=2. Acesso em: 18/06/2025.