Dica do autor: A doença de Alzheimer é caracterizada pela presença de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares no cérebro, que são fundamentais no processo de degeneração neuronal. Esses achados estão associados a um complexo mecanismo de lesão celular. O acúmulo de proteínas mal dobradas, como a β-amiloide, resulta em processos tóxicos para os neurônios, desencadeando a disfunção mitocondrial e falência de funções celulares vitais. Além disso, o aumento do excitação neuronal e a alteração nas concentrações de cálcio intracelular são fatores importantes. O comprometimento energético, pela diminuição da síntese de ATP, também é um processo crucial, visto que compromete a homeostase celular. É fundamental compreender o mecanismo subjacente que leva à morte celular neuronal, já que isso explica boa parte dos sintomas clínicos da doença.

Alternativa A: CORRETA. A doença de Alzheimer é associada ao acúmulo de proteínas mal dobradas, como a β-amiloide, que forma as placas amiloides. Esse acúmulo leva à formação de corpos de inclusão intracelulares, que são depósitos anormais de proteínas que interferem na função normal das células. Além disso, esse acúmulo está relacionado com a disfunção mitocondrial, já que a presença de proteínas mal dobradas pode prejudicar a função mitocondrial e a produção de ATP, afetando a energia necessária para os neurônios realizarem suas funções.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da atividade da fosfolipase A2 está mais relacionado a processos inflamatórios, pois a fosfolipase A2 é responsável pela liberação de ácidos graxos e lisofosfolipídios a partir das membranas celulares. Esse aumento pode estar envolvido em processos patológicos em várias condições, como a doença de Parkinson, mas não é o mecanismo primário de lesão nas células neuronais da doença de Alzheimer. A peroxidação lipídica pode ocorrer, mas não é a principal causa da lesão celular nesta doença.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a inflamação neurogênica tenha sido implicada na doença de Alzheimer, o principal processo patológico envolve o acúmulo de proteínas mal dobradas e a disfunção mitocondrial. A ativação do sistema imune e o infiltrado leucocitário não são os fatores mais críticos na lesão neuronal específica da doença de Alzheimer. A neuroinflamação é um componente secundário, mas não é o principal mecanismo de dano celular que leva à morte neuronal.

Alternativa D: INCORRETA. A diminuição da síntese de ATP é de fato uma característica da doença de Alzheimer, pois a disfunção mitocondrial reduz a capacidade energética das células. No entanto, o acúmulo de cálcio intracelular é um mecanismo mais diretamente envolvido no processo de degeneração neuronal, não sendo a falência da bomba de sódio o principal desencadeador. Embora o cálcio intracelular elevado seja um fenômeno importante, a questão coloca o foco principal na falência energética como mecanismo isolado, o que não é totalmente preciso nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. A hiperpolarização excessiva das membranas celulares e a inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios não são características típicas da doença de Alzheimer. O problema central está mais relacionado com a perda de sinapses e a disfunção da sinalização neuronal em áreas chave do cérebro, como o hipocampo e o córtex cerebral. A falta de neurotransmissores, especialmente acetilcolina, e a disfunção sináptica são mais relevantes do que uma questão relacionada com a hiperpolarização.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.