Dica do autor: O consumo crônico de álcool é um fator central no desenvolvimento de lesões hepáticas progressivas, que podem culminar em esteato-hepatite alcoólica, fibrose e cirrose hepática. Um dos principais mecanismos envolvidos é o acúmulo de radicais livres — também conhecidos como espécies reativas de oxigênio (EROs). Durante o metabolismo hepático do etanol, principalmente pela enzima citocromo P450 2E1 (CYP2E1), há produção exacerbada de EROs, como o ânion superóxido e o radical hidroxila. Esses radicais interagem com lipídios, proteínas e DNA, causando:

• Peroxidação lipídica, que compromete as membranas celulares e mitocondriais;
• Modificações oxidativas em proteínas, alterando funções estruturais e enzimáticas;
• Danos ao DNA, que podem levar à mutagênese ou apoptose.

Esse estresse oxidativo é agravado pela redução das reservas de glutationa, um importante antioxidante hepático, e pela inflamação persistente mediada por células de Kupffer ativadas. A consequência é a destruição progressiva dos hepatócitos e a ativação de células estreladas hepáticas, que produzem colágeno, promovendo fibrose e distorção da arquitetura hepática.

Alternativa A: CORRETA. O consumo crônico de álcool induz o acúmulo de radicais livres no fígado, por meio da atividade do CYP2E1. O dano oxidativo resultante é um dos principais responsáveis pela lesão celular que leva à cirrose hepática.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de ATP pode ocorrer secundariamente à lesão mitocondrial por EROs, mas não é o evento inicial e principal causador da lesão na cirrose hepática alcoólica.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de cálcio intracelular participa da fase final de lesão irreversível, mas não é a principal via desencadeada pelo consumo crônico de álcool.

Alternativa D: INCORRETA. A inflamação crônica é um elemento importante na progressão da doença hepática, porém, na cirrose alcoólica, ela é secundária ao estresse oxidativo e lesão celular inicial mediada por radicais livres.

Alternativa E: INCORRETA. As mutações genéticas podem estar associadas a doenças hepáticas hereditárias, como a hemocromatose ou deficiência de alfa-1 antitripsina, mas não são a principal causa da cirrose alcoólica.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Lieber, C.S. Alcohol and the liver: 1994 update. Gastroenterology, 1994.