Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. O metotrexato é um fármaco amplamente utilizado no tratamento da artrite reumatoide e de diversas doenças autoimunes. Seu mecanismo de ação principal está relacionado à inibição da enzima diidrofolato redutase (DHFR), que é essencial na conversão de diidrofolato em tetraidrofolato, um cofator necessário para a síntese de purinas e timidilato, fundamentais para a replicação do DNA. Essa inibição resulta na redução da proliferação de células imunológicas, especialmente linfócitos T e B, que desempenham papel central na resposta inflamatória autoimune. Além disso, o metotrexato promove o acúmulo de adenosina extracelular, uma molécula com potentes efeitos anti-inflamatórios, contribuindo ainda mais para o controle dos sintomas. Sua eficácia e perfil de segurança justificam seu uso como fármaco de primeira linha nas artrites inflamatórias, desde que acompanhado de monitorização clínica e laboratorial.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a inibição da síntese de purinas ocorra indiretamente, o mecanismo primário do metotrexato é a inibição da diidrofolato redutase. Outros antimetabólitos, como o micofenolato de mofetila, atuam mais diretamente na síntese de purinas.

Alternativa B: CORRETA. O metotrexato inibe a enzima diidrofolato redutase, bloqueando a conversão de diidrofolato em tetraidrofolato, o que prejudica a síntese de DNA e RNA em células de rápida divisão, como os linfócitos. Esse efeito é essencial para seu papel como imunomodulador.

Alternativa C: INCORRETA. O metotrexato não estimula a produção de linfócitos T, mas sim reduz sua proliferação, contribuindo para o controle da resposta imune exacerbada.

Alternativa D: INCORRETA. A liberação de histamina está associada a reações alérgicas mediadas por mastócitos, e não é o principal alvo do metotrexato. Antihistamínicos seriam os fármacos apropriados para esse mecanismo.

Alternativa E: INCORRETA. O metotrexato não aumenta a produção de prostaglandinas, mas sim induz o acúmulo de adenosina, que possui ação anti-inflamatória. A produção de prostaglandinas anti-inflamatórias não é seu mecanismo principal.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.