Dica do autor: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica e sistêmica, cuja fisiopatologia é centrada na formação de autoanticorpos contra antígenos nucleares, como o DNA de fita dupla (anti-dsDNA). Um dos principais mecanismos envolvidos é a falha na tolerância central e periférica, que permite a sobrevivência de linfócitos B e T autorreativos. Esses linfócitos colaboram entre si por meio da apresentação de autoantígenos, secreção de citocinas e coestimulação, favorecendo a produção de grandes quantidades de autoanticorpos. Quando esses autoanticorpos se ligam a antígenos solúveis, formam imunocomplexos que se depositam em diversos tecidos (pele, rim, articulações), desencadeando inflamação por meio da ativação da via clássica do complemento. Esse processo caracteriza uma hipersensibilidade do tipo III. Os sintomas apresentados pela paciente — aftas, artrite, eritema malar, leucopenia, hematúria e proteinúria leve com anti-dsDNA positivo — são fortemente sugestivos de LES com possível acometimento renal (nefrite lúpica).

Alternativa A: INCORRETA. Os autoanticorpos no LES são predominantemente IgG (não IgE), dirigidos contra componentes nucleares (DNA, histonas, ribonucleoproteínas). A resposta do tipo Th2 e a produção de IgE são típicas de alergias e parasitoses, não de doenças autoimunes como o LES. Além disso, CTLA-4 é uma molécula inibitória expressa principalmente por células T CD4+ e T reguladoras, não por T CD8+, e sua função é reduzir a ativação imune, não promovê-la.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo imunológico central do LES: a falha na tolerância central de linfócitos B, que deveriam ser eliminados na medula óssea ao reconhecerem autoantígenos. Aliado a isso, ocorre ativação de células T auxiliares autorreativas (CD4+), que colaboram com os linfócitos B na produção de autoanticorpos. Esses autoanticorpos formam imunocomplexos circulantes, que se depositam nos tecidos, ativam o complemento e geram inflamação, caracterizando uma hipersensibilidade tipo III. É o processo clássico da imunopatogênese do LES.

Alternativa C: INCORRETA. A apresentação de autoantígenos no timo pelas células epiteliais tímicas e dendríticas é essencial para a seleção negativa de células T autorreativas, e depende da proteína AIRE. No entanto, o bloqueio desse processo não impede a ativação de Tregs, mas sim a deleção de T autorreativos. Além disso, a ativação policlonal de células B não é decorrente diretamente de falhas na apresentação tímica, mas sim de colaboração com T autorreativos na periferia.

Alternativa D: INCORRETA. Mutações no gene AIRE estão relacionadas à síndrome APECED (Poliendocrinopatia Autoimune Candidíase Ectodermal Distrófica), e não ao LES. Além disso, os linfócitos T γδ não são os principais efetores na autoimunidade clássica sistêmica. Eles participam mais de respostas inatas e de mucosas, e não atuam diretamente contra antígenos nucleares ou do citoesqueleto como descrito aqui.

Alternativa E: INCORRETA. A tolerância periférica não está mantida no LES, justamente porque há ativação crônica e patológica do sistema imune. O mecanismo de lesão no LES é predominantemente hipersensibilidade tipo III (mediada por imunocomplexos), e não tipo IV (mediada por T CD8+). Além disso, há presença marcante de autoanticorpos (anti-dsDNA, anti-Sm, anti-RNP), o que contradiz diretamente a alegação de “ausência de autoanticorpos” feita pela alternativa.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.

• FAUSTO, Nelson et al. Robbins e Cotran – Patologia: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• RIBEIRO, A. C. P.; SATO, E. I. Lúpus eritematoso sistêmico. In: SILVA, N. A. et al. Tratado de Clínica Médica. 3. ed. São Paulo: Roca, 2020. v. 2, p. 2234–2245.

• TSOKOS, George C. Systemic lupus erythematosus. The New England Journal of Medicine, Boston, v. 365, n. 22, p. 2110–2121, 2011.

• PETRI, Michelle et al. Update on lupus nephritis: core curriculum 2021. American Journal of Kidney Diseases, Philadelphia, v. 77, n. 5, p. 761–773, 2021.